Estudo da enzima aminopeptidase A e sua importância no controle da pressão arterial

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Morais, Rafael Leite Tavares de [UNIFESP]
• Orientador(a): Pesquero, Joao Bosco [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002hgkh
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Aminopeptidases; Pressão arterial; Angiotensinas; Camundongos; Obesidade
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2359162; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48131

A hipertensão é um sério problema de saúde e responsável pela maior parte das mortes de origem cardíaca e vascular. A Organização Mundial da Saúde estima que há atualmente mais de um bilhão de hipertensos em todo o mundo e considera o aumento da pressão sanguínea como fator de risco número um para mortes. O sistema renina-angiotensina-aldosterona, atualmente o mais conhecido regulador da pressão sanguínea, é um sistema alvo no qual já foram desenvolvidos diversos rnedicarnentos destinados ao controle da hipertensão. A angiotensina 11apresenta-se como o principal efetor desse sistema na circulação periférica, atuando diretamente na vasoconstrição através do receptor AT1 e na elevação da pressão sanguínea. A aminopeptidase A é uma enzima que atua no sistema renina-angiotensina-aldosterona pela conversão angiotensina 11-7 111, sendo citada em diversos estudos por suas ações no controle da pressão sanguínea. Portanto, o nosso objetivo neste projeto foi estudar a função da aminopeptidase A no controle da pressão sanguínea por meio da regulação dos peptídeos angiotensina 11e 111na circulação e tecido renal em camundongos obesos ob/ob. Nossos resultados mostram que camundongos obesos ob/ob apresentam pressão arterial normal apesar de possuírem fatores de risco como obesidade mórbida, hiperglicemia, dislipidemia e diabetes, as quais predispõem a fatores de risco para o desenvolvimento da hipertensão. Interessantemente, verificamos que camundongos ob/ob apresentam maior atividade da aminopeptidase A sérica e renal, maiores níveis circulantes de angiotensina 111,maior expressão gênica do receptor AT2 no rim e maior excreção de sódio na urina que seus controles. Esses dados sugerem um possível efeito protetor contra a hipertensão, tanto pela maior ativação do receptor AT2 via angiotensina III quanto pela maior capacidade de metabolização angiotensina II -7 111.