Detecção de anticorpos anti-rods and rings (anti-RR) em portadores de Hepatite C crônica submetidos a tratamento

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Nunes, Eunice Jadriana Soares [UNIFESP]
• Orientador(a): Ferraz, Maria Lucia Cardoso Gomes [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001jdxk
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Hepatite C; Ribavirina; Anti-anéis e bastões; Anti-rods and rings; Autoimunidade em hepatite C; Autoanticorpos
• Palavras-chave em Inglês: Hepatitis C; Autoimmunity in hepatitis C; Autoantibodies; Ribavirin; Anti-rods and rings
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5359326; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50084

Introdução: Pacientes com hepatite C crônica frequentemente apresentam autoanticorpos séricos. No ano de 2015, o Consenso Internacional para pesquisa de autoanticorpos reconheceu um novo padrão de autoanticorpo contra antígenos celulares em células HEp-2 em pacientes tratados para hepatite C, que evidencia estruturas em forma de anéis e bastões (rods and rings ou RR). O principal alvo antigênico é a inosino monofosfato desidrogenase (IMPDH) envolvida na síntese de novos nucleotídeos guanosina e que podem se agregar na presença de fármacos inibidores. O objetivo deste estudo foi detectar a ocorrência de anticorpos anti-RR em pacientes submetidos a um ou dois tratamentos com interferon (IFN) e/ou ribavirina (RBV) e relacionar a ocorrência de positividade a variáveis epidemiológicas, clínicas, virológicas, histológicas e terapêuticas. Casuística e Método: Foram incluídos portadores de hepatite C crônica acompanhados no Setor de Hepatites da Disciplina de Gastroenterologia da UNIFESP. Os dados foram coletados retrospectivamente dos prontuários. O anti-RR foi determinado por técnica de imunofluorescência em células HEp-2. Resultados: Dos 112 pacientes incluídos, nenhum apresentava reatividade anti-RR antes do 1º. tratamento. Ao final do 1º. tratamento, reatividade anti-RR foi constatada em 28,5% (n=32/112) e todos haviam recebido terapia dupla com IFN+RBV (p=0,003). Devido a insucesso terapêutico, 63 pacientes se submeteram a um 2º. tratamento, dos quais 12 (19%) já apresentavam reatividade anti-RR. No grupo de 51 pacientes que ingressou no 2º. tratamento sem reatividade anti-RR, 30/51 (58,8%) passaram a apresentar anti-RR positivo. A positividade aumentou significativamente do primeiro para o segundo tratamento (p<0,001). Os grupos com e sem reatividade anti-RR foram comparados, encontrando-se presença mais frequente de anti-RR em pacientes que utilizaram dose cheia de RBV (p<0,001); por outro lado, anti-RR foi menos frequente em pacientes com transmissão parenteral (p=0,007) e com presença de comorbidades (hemodiálise, transplante renal e coinfecção com HIV; p=0,005). Conclusão: Reatividade anti-RR é induzida pelo tratamento duplo (interferon+ribavirina) e a positividade aumenta com sucessivos tratamentos e maior exposição à ribavirina. A ausência de relação com características clínicas, virológicas, histológicas e resposta à terapia sugere que, à semelhança de outros autoanticorpos, trata-se de um epifenômeno associado ao tratamento.