Análise proteômica da sinalização heterotípica em cultura celular de melanoma

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Goncalves, Dayelle Samila Pessotti De Oliveira [UNIFESP]
• Orientador(a): Pereira, Andre Zelanis Palitot [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001qh2k
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Sinalização Heterotípica; Melanoma; Fibroblasto; Fibroblastos Associados Ao Câncer; Plasticidade Fenotípica; Linhagem A375; Linhagem Hs68
• Palavras-chave em Inglês: Heterotypic Signaling; Melanoma; Fibroblast; Cancer-Associated Fibroblasts; Phenotypic Plasticity; Cell Line Hs68; Cell Line A375
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=10421717; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/68061

Os eventos de sinalização desencadeados por mediadores solúveis liberados das células transformadas e estromais moldam o fenótipo das células tumorais e têm implicações significativas no desenvolvimento e progressão do câncer. Neste estudo, realizamos um ensaio de sinalização heterotípica in vitro, avaliando a diversidade proteômica de fibroblastos dérmicos humanos após sua estimulação com o meio condicionado obtido a partir de células de melanoma maligno. Além disso, também avaliamos as alterações no proteoma das células de melanoma após a estimulação com seus próprios meios condicionados, bem como com o meio condicionado dos fibroblastos estimulados por melanoma. Nossos resultados apontaram para um rearranjo significativo no proteoma de células estromais (linhagem Hs68) e malignas (linhagem A375) na interferência de mediadores solúveis. A principal assinatura proteômica das células estimuladas estava relacionada à síntese de proteínas, o que pode indicar que esse processo pode ser uma resposta precoce das células estromais estimuladas. Além disso, o meio condicionado derivado de células estromais estimuladas por fibroblastos - sFMC foi mais eficaz na alteração do fenótipo funcional (migração celular) de células malignas do que apenas o meio condicionado estimulados por fibroblastos - FMC. Coletivamente, a auto-estimulação e a estimulação cruzada podem desempenhar um papel fundamental na formação do microambiente tumoral e, mais importante, permitir que as células tumorais tenham sucesso no processo de progressão e metástase do melanoma. Embora o panorama proteômico das células que participam dessa sinalização heterotípica represente um “retrato” de um estado altamente dinâmico, entender a diversidade de proteínas e vias biológicas enriquecidas resultantes de linhagens celulares estimuladas pode permitir a busca de reguladores celulares específicos envolvidos na progressão e metástase do melanoma.