A ausência da desiodase tipo 2 em astrócitos resulta no comportamento ansioso e depressivo em camundongos

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Bocco, Barbara Miranda Leite da Costa [UNIFESP]
• Orientador(a): Ribeiro, Miriam Oliveira [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Desiodase; Hormônio tireoidiano; Hipocampo; Comportamento ansiosodepressivo; Camundongos
• Palavras-chave em Inglês: Deiodinase; Thyroid hormone; Hippocampus; Anxiety-depressive-like behavior; Mice
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5075344; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50786

O hormônio tireoidiano é fundamental para funcionamento adequado do sistema nervoso central. Sabe-se que o hipotireoidismo pode levar a transtornos neuropsiquiátricos, como prejuízos na cognição e flutuações de humor. Cerca de 20% do T3 no cérebro vem diretamente da circulação e 80% é produzido localmente pela atividade da desiodase tipo 2 (D2), expressa em astrócitos. No presente estudo, nós mostramos que inativação específica do Dio2 nos astrócitos (Astro-D2KO) de camundongos induziu ao comportamento ansioso-depressivo demonstrado pelos testes comportamentais, como labirinto em cruz elevado, teste de suspensão de cauda e natação forçada, apesar de apresentarem T3 sérico normal. Apesar de não obervarmos alterações na neurogênese hipocampal, houve redução moderada na sinalização do T3 como demonstrado pela diminuição na expressão de 4 de 6 genes positivamente regulados pelo T3,(Mbp (~43%), Mag (~34%), Hr (~49%) e Aldh1a1 (~61%)) e aumento da expressão de 3 de 12 genes negativamente regulados pelo T3 (Dgkg (~17%), Syce2 (~26%) e Col6a1 (~300%)). Os animais Astro-D2KO também apresentaram redução nos níveis de RNAm de genes envolvidos na depressão (Bdnf (~18%), Ntf3 (~43%), Nmdar (~26%) e GR (~20%)). Surpreendentemente, 4 semanas de sessões diárias de exercícios na esteira corrigiram as alterações comportamentais causadas pela inativação da D2. Todas as alterações na expressão gênica também foram normalizadas pelas sessões diárias de exercícios. Os nossos resultados mostram que o T3 gerado localmente no cérebro é importante para a sinalização adequada de T3 e que prejuízos nessa via de sinalização parecem estar envolvidos na etiologia da depressão. Além disso, o exercício físico crônico corrigiu todas as alterações induzidas pela inativação da D2, confirmando seu papel como potente terapia antidepressiva.