Alterações da expressão de genes de matriz extracelular e da familia TGFB nas lesões do manguito rotator

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Figueiredo, Eduardo Antonio De [UNIFESP]
• Orientador(a): Cohen, Moises [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002wswf
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Manguito Rotador; Histologia; Expressão Gênica; Matriz Extracelular; Fator De Crescimento Transformador Beta
• Palavras-chave em Inglês: Rotator Cuff; Histology; Gene Expression; Extracellular Matrix; Transformer Growth Factor Beta
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7668427; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59498

A lesão do manguito rotador é causa comum de dor e disfunção do ombro. Fatores extrínsecos e intrínsecos têm sido propostos para explicar sua etiologia. A falha na síntese de compostos da matriz extracelular pode contribuir para a degeneração dos tendões. Objetivo: Avaliar a expressão de genes da matriz extracelular e da família TGFB em tendões rotos e não rotos do manguito rotador, bem como o efeito de fatores clínicos na expressão gênica de amostras dos tendões e relacioná-los entre os achados histológicos e às alterações da expressão gênica. Método: Amostras de tendão supraespinal lesionado e não lesionado e amostras de tendão subescapular não lesionado foram coletadas de 38 pacientes com ruptura do manguito rotador. Amostras de tendões não lesionados também foram obtidas de oito indivíduos controles. Os espécimes foram utilizados para avaliação histológica, quantificação de fibras de colágeno e análises de expressão das proteínas FN1, TNC, TGFB1, TGFBR1 e mRNA de COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, TNC, FN1, TGFB1, TGFBR1 e GDF5. Resultados: O aumento da expressão de mRNA de COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, FN1, TNC e TGFBR1 foi observado nas amostras com lesão em relação às amostras de tendão não lesionado de indivíduos controles (p< 0,05). A duração dos sintomas foi diretamente correlacionada com os níveis de fibras de COL1 / COL3 (p = 0,032; p = 0,0447) e imunomarcação de FN1 (p = 0,031; p = 0,417). Tabagismo foi associado com aumento da frequência de microcistos, degeneração mixoide e expressão de mRNA de COL5A1, FN1, TNC e TGFB (p<0,05). A imunoexpressão de FN1 foi diretamente correlacionada com o número de anos de tabagismo (p = 0,048; p = 0,0384). Níveis mais baixos de fibras de COL1 / COL3 foram detectados em amostras com fissuras (p = 0.046). A alta frequência de microcistos foi associada ao aumento da expressão de COL5A1, FN1 e TNC (p <0,05, para todas as comparações). A presença de neovascularização foi associada à redução da expressão de FN1 (p = 0,035) e TGFBR1 (p = 0,034). Conclusão: A expressão alterada dos genes COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, TNC, FN1, TGFB1, TGFBR1 está envolvida no processo de degeneração nas rupturas do manguito rotador. Variáveis clínicas como tempo de lesão, dominância e tabagismo interferem no processo degenerativo dos tendões.