Estudo do perfil genético e molecular do sistema calicreína-cininas em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Bittencourt, Clarissa Azevedo [UNIFESP]
Orientador(a): Pesquero, Joao Bosco [UNIFESP], http://lattes.cnpq.br/0856630824759511
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300002tpmm
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Cininas
Hipercolesterolemia Familiar
Doenças Cardiovasculares
Genética
Palavras-chave em Inglês:
Cininas
Hypercholesterolemia Family
Cardiovascular Diseases
Genetics
Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7635835
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59714
Resumo: A hipercolesterolemia familiar é uma patologia genética autossômica dominante caracterizada pelo aumento dos níveis séricos de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade ligada ao colesterol. A hipercolesterolemia familiar está diretamente relacionada ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, tais como hipertensão, aterosclerose, infarto do miocárdio e doença coronariana. Neste contexto, o sistema calicreína-cininas participa ativamente na regulação das funções do sistema cardiovascular, como demonstrado em estudos com inibidores da enzima conversora de angiotensina, e tem efeitos cardioprotetores mediados pela liberação direta de óxido nítrico pelo endotélio ou estimulada por prostaglandinas. Nenhum estudo, até o momento, associou a participação do sistema calicreína-cininas na modulação dos sintomas ou na patogênese da hipercolesterolemia familiar. Assim, neste trabalho investigamos o perfil genético do sistema calicreína-cininas em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar. Foi realizado o sequenciamento de nova geração de onze genes relacionados ao sistema calicreína-cininas em 102 pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar. Foram identificadas 22 variantes gênicas raras, sendo nove variantes classificadas como patogênicas pelos preditores in silico; e 14 polimorfismos. Oito destas variantes, presentes nos genes ACE, KLK1 e KNG1 podem ser variantes candidatas a estarem relacionadas a hipertensão arterial sistêmica. Mesmo com as limitações para realizar a associação entre genótipo e fenótipo, os resultados obtidos neste trabalho abrem oportunidade para expandir o conhecimento sobre a possível modulação do sistema calicreína-cininas no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, principalmente a hipertensão, no contexto da hipercolesterolemia familiar.
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spelling MestradoBittencourt, Clarissa Azevedo [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/6475256598464720Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Pesquero, Joao Bosco [UNIFESP]http://lattes.cnpq.br/08566308247595112021-01-19T16:35:23Z2021-01-19T16:35:23Z2019-03-28A hipercolesterolemia familiar é uma patologia genética autossômica dominante caracterizada pelo aumento dos níveis séricos de colesterol total e de lipoproteína de baixa densidade ligada ao colesterol. A hipercolesterolemia familiar está diretamente relacionada ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares, tais como hipertensão, aterosclerose, infarto do miocárdio e doença coronariana. Neste contexto, o sistema calicreína-cininas participa ativamente na regulação das funções do sistema cardiovascular, como demonstrado em estudos com inibidores da enzima conversora de angiotensina, e tem efeitos cardioprotetores mediados pela liberação direta de óxido nítrico pelo endotélio ou estimulada por prostaglandinas. Nenhum estudo, até o momento, associou a participação do sistema calicreína-cininas na modulação dos sintomas ou na patogênese da hipercolesterolemia familiar. Assim, neste trabalho investigamos o perfil genético do sistema calicreína-cininas em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar. Foi realizado o sequenciamento de nova geração de onze genes relacionados ao sistema calicreína-cininas em 102 pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar. Foram identificadas 22 variantes gênicas raras, sendo nove variantes classificadas como patogênicas pelos preditores in silico; e 14 polimorfismos. Oito destas variantes, presentes nos genes ACE, KLK1 e KNG1 podem ser variantes candidatas a estarem relacionadas a hipertensão arterial sistêmica. Mesmo com as limitações para realizar a associação entre genótipo e fenótipo, os resultados obtidos neste trabalho abrem oportunidade para expandir o conhecimento sobre a possível modulação do sistema calicreína-cininas no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, principalmente a hipertensão, no contexto da hipercolesterolemia familiar.Familial hypercholesterolemia is an autosomal dominant genetic disorder characterized by increased serum levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol. Familial hypercholesterolemia is directly related to the development of cardiovascular diseases, such as hypertension, atherosclerosis, myocardial infarction and coronary disease. In this context, the kallikrein-kinin system actively participates in the regulation of cardiovascular system functions, as demonstrated in studies with angiotensin-converting enzyme inhibitors and has cardioprotective effects mediated by the direct release of nitric oxide by endothelium or stimulated by prostaglandins. No study has so far associated the contribution of the kallikrein-kinin system in the modulation of symptoms or in the pathogenesis of familial hypercholesterolemia. Thus, in this work we investigated the genetic profile of the kallikrein-kinin system in patients with familial hypercholesterolemia. The new generation sequencing of eleven genes related to the kallikrein-kinin system were carried out in 102 patients with familial hypercholesterolemia. 22 rare variants were identified, with nine variants classified as pathogenic by in silico predictors; and 14 polymorphisms. Eight of these variants, present in the ACE, KLK1 and KNG1 genes may be candidate variants to be related to systemic arterial hypertension. Despite the limitations of the association between genotype and phenotype, the results obtained in this work open the opportunity to expand knowledge about the possible modulation of the kallikrein-kinin system in the development of cardiovascular diseases, particularly hypertension, in the context of familial hypercholesterolemia.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2019)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESPCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – CAPESprocessos 2017/00719-6 e 2014/27198-875 p.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=7635835BITTENCOURT, Clarissa Azevedo. Estudo do perfil genético e molecular do sistema calicreína-cininas em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiar. 2019. 75f. Dissertação (Mestrado em Biologia Molecular) – Escola Paulista de Medicina, Universidade de São Paulo. São Paulo, 2019.https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/59714ark:/48912/001300002tpmmporUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessCininasHipercolesterolemia FamiliarDoenças CardiovascularesGenéticaCininasHypercholesterolemia FamilyCardiovascular DiseasesGeneticsEstudo do perfil genético e molecular do sistema calicreína-cininas em pacientes portadores de hipercolesterolemia familiarThe study of genetic and molecular profile of kallikrein-kinin system in patients with familial hypercholesterolemia.info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de MedicinaCiências Biológicas (Biologia Molecular)BiofisicaEstrutura, Atividades E Sintese De Peptideos E ProteinasORIGINALCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdfCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdfapplication/pdf1206112https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/1dc3e48f-f407-42d2-b7bd-63ae5b6f15bd/downloada140c018ff52e154fd75ba659f126749MD51TEXTCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdf.txtCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdf.txtExtracted texttext/plain116211https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/af7ea2a2-8302-4178-913d-978c94f4572e/download829c848f2dd1962c9047f345a6b21d02MD52THUMBNAILCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdf.jpgCLARISSA AZEVEDO BITTENCOURT -A.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3107https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/d16b134b-aad2-4fce-b686-7aeb6e04e8fb/downloadf97a08275b109ac17133217f6a898e5eMD5311600/597142024-08-11 05:19:50.139oai:repositorio.unifesp.br:11600/59714https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-11T05:19:50Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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