Papel do sistema complemento na patogênese da glomeruloesclerose segmentar e focal e da doença de lesões mínimas.
| Ano de defesa: | 2022 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
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Universidade Federal do Triângulo Mineiro
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
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Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
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Brasil
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Resumo: | Introdução: As podocitopatias, doença de lesões mínimas (DLM) e glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), são as principais causas de síndrome nefrótica no mundo e morfologicamente, apresentam apagamento dos pedicelos na microscopia eletrônica de transmissão. Sabe-se que o sistema imunológico é importante na etiopatogenia dessas doenças e, em especial, a ativação do sistema complemento vem sendo reconhecida como causa de lesão e como um fator de mau prognóstico em várias doenças renais. Objetivo: Avaliar a deposição de imunoglobulinas e partículas do sistema complemento em biópsias renais de pacientes com GESF e DLM, e relacionar com dados laboratoriais e prognóstico. Materiais e métodos: Foram selecionadas 59 biópsias renais de pacientes com podocitopatias, sendo 31 pacientes com GESF e 28 com DLM. Avaliou-se as informações epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e prognóstico desses pacientes. Foi realizado a análise da deposição de IgM, IgG, C3 e C1q nas biópsias renais através da técnica de imunofluorescência e de C4d pela imuno-histoquímica. Relacionamos a deposição de IgM e C3 com os dados laboratoriais e o desfecho clínico. Resultados: A deposição glomerular de IgM foi significativamente maior no grupo GESF, assim como a codeposição de IgM e C3. A evolução clínica dos pacientes também foi pior nos casos de GESF, com um percentual maior progredindo para doença renal crônica e óbito. Em contrapartida, a grande maioria dos pacientes com DLM apresentou melhora da doença após tratamento. Pacientes com deposição de C3 apresentaram valores médios de creatinina sérica significativamente maiores e TFGe significativamente menores, independente da doença. Conclusões: Pacientes com GESF apresentaram mais deposição de IgM e C3, nas biópsias renais, piores parâmetros laboratoriais e evolução clínica do que os pacientes com DLM. A deposição de C3, tanto na GESF quanto na DLM, pode contribuir para a piora da função renal. |
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Materiais e métodos: Foram selecionadas 59 biópsias renais de pacientes com podocitopatias, sendo 31 pacientes com GESF e 28 com DLM. Avaliou-se as informações epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e prognóstico desses pacientes. Foi realizado a análise da deposição de IgM, IgG, C3 e C1q nas biópsias renais através da técnica de imunofluorescência e de C4d pela imuno-histoquímica. Relacionamos a deposição de IgM e C3 com os dados laboratoriais e o desfecho clínico. Resultados: A deposição glomerular de IgM foi significativamente maior no grupo GESF, assim como a codeposição de IgM e C3. A evolução clínica dos pacientes também foi pior nos casos de GESF, com um percentual maior progredindo para doença renal crônica e óbito. Em contrapartida, a grande maioria dos pacientes com DLM apresentou melhora da doença após tratamento. Pacientes com deposição de C3 apresentaram valores médios de creatinina sérica significativamente maiores e TFGe significativamente menores, independente da doença. Conclusões: Pacientes com GESF apresentaram mais deposição de IgM e C3, nas biópsias renais, piores parâmetros laboratoriais e evolução clínica do que os pacientes com DLM. A deposição de C3, tanto na GESF quanto na DLM, pode contribuir para a piora da função renal.Introduction: Podocytopathies, minimal change disease (MCD) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), are the main causes of nephrotic syndrome in the world and morphologically, show foot processes effacement in transmission electron microscopy. It is known that the immune system is important in the etiopathogenesis of these diseases and, in particular, the activation of the complement system has been recognized as a cause of injury and as a factor of poor prognosis in several kidney diseases. Objective: To evaluate the deposition of immunoglobulins and particles of the complement system in renal biopsies of patients with FSGS and MCD, and to relate it to laboratory data and prognosis. Materials and methods: 59 renal biopsies from patients with podocytopathies were selected, 31 from patients with FSGS and 28 with MCD. The epidemiological, clinical and laboratory information of these patients was evaluated. The analysis of the deposition of IgM, IgG, C3 and C1q in renal biopsies was performed using the immunofluorescence technique and C4d by immunohistochemistry. We related IgM and C3 deposition with laboratory data and clinical outcome. Results: Glomerular IgM deposition was significantly higher in the FSGS group, as well as IgM and C3 codeposition. The clinical evolution of patients was also worse in cases of FSGS, with a higher percentage progressing to CKD and death. In contrast, the vast majority of patients with MCD showed improvement in the disease after treatment. Patients with C3 deposition had significantly higher mean serum creatinine values and significantly lower eGFR, regardless of disease. Conclusions: Patients with FSGS had more IgM and C3 deposition in renal biopsies, worse laboratory parameters and clinical evolution than patients with MCD. C3 deposition, both in FSGS and MCD, can contribute to the worsening of renal function.porUniversidade Federal do Triângulo MineiroPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeUFTMBrasilInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEComplemento C3.Glomeruloesclerose segmentar e focal.Glomerulopatia de lesões mínimas.Imunoglobulina M.Proteínas do sistema complemento.Complement C3.Focal segmental glomerulosclerosis.Minimal change glomerulopathy.Immunoglobulin M.Complement system proteins.Papel do sistema complemento na patogênese da glomeruloesclerose segmentar e focal e da doença de lesões mínimas.Analysis of glomerular deposition of IgM and C3 in patients with podocytopathiesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTMORIGINALDissert Veronica A Ferreira.pdfDissert Veronica A Ferreira.pdfDissert Veronica A Ferreiraapplication/pdf5190654http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1641/1/Dissert%20Veronica%20A%20Ferreira.pdf89ed5f57f7ee435d76dc1c5df4a340e8MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1641/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52TEXTDissert Veronica A Ferreira.pdf.txtDissert Veronica A Ferreira.pdf.txtExtracted texttext/plain155712http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1641/3/Dissert%20Veronica%20A%20Ferreira.pdf.txtd46a7b2c8dca450a105aba2faae7d0f1MD53THUMBNAILDissert Veronica A Ferreira.pdf.jpgDissert Veronica A Ferreira.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1156http://bdtd.uftm.edu.br/bitstream/123456789/1641/4/Dissert%20Veronica%20A%20Ferreira.pdf.jpg30b9cd948e5f6d046df366eb348a53f5MD54123456789/16412024-02-03 00:02:46.883oai:bdtd.uftm.edu.br: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Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2024-02-03T02:02:46Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false |
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Introdução: As podocitopatias, doença de lesões mínimas (DLM) e glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF), são as principais causas de síndrome nefrótica no mundo e morfologicamente, apresentam apagamento dos pedicelos na microscopia eletrônica de transmissão. Sabe-se que o sistema imunológico é importante na etiopatogenia dessas doenças e, em especial, a ativação do sistema complemento vem sendo reconhecida como causa de lesão e como um fator de mau prognóstico em várias doenças renais. Objetivo: Avaliar a deposição de imunoglobulinas e partículas do sistema complemento em biópsias renais de pacientes com GESF e DLM, e relacionar com dados laboratoriais e prognóstico. Materiais e métodos: Foram selecionadas 59 biópsias renais de pacientes com podocitopatias, sendo 31 pacientes com GESF e 28 com DLM. Avaliou-se as informações epidemiológicas, clínicas, laboratoriais e prognóstico desses pacientes. Foi realizado a análise da deposição de IgM, IgG, C3 e C1q nas biópsias renais através da técnica de imunofluorescência e de C4d pela imuno-histoquímica. Relacionamos a deposição de IgM e C3 com os dados laboratoriais e o desfecho clínico. Resultados: A deposição glomerular de IgM foi significativamente maior no grupo GESF, assim como a codeposição de IgM e C3. A evolução clínica dos pacientes também foi pior nos casos de GESF, com um percentual maior progredindo para doença renal crônica e óbito. Em contrapartida, a grande maioria dos pacientes com DLM apresentou melhora da doença após tratamento. Pacientes com deposição de C3 apresentaram valores médios de creatinina sérica significativamente maiores e TFGe significativamente menores, independente da doença. Conclusões: Pacientes com GESF apresentaram mais deposição de IgM e C3, nas biópsias renais, piores parâmetros laboratoriais e evolução clínica do que os pacientes com DLM. A deposição de C3, tanto na GESF quanto na DLM, pode contribuir para a piora da função renal. |
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