O impacto da neurotoxina derivada de eosinófilos no diagnóstico da esofagite eosinofílica em pacientes pediátricos

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Barros, Cristina Palmer
• Orientador(a): Goulart Filho, Luiz Ricardo
• Banca de defesa: Castro, Ana Paula Beltran Moschione , Ferreira, Cristina Helena Targa , Silva, Carlos Henrique Martins da , Cunha Júnior, Jair Pereira da , Faria, Mariza
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Uberlândia
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Esofagite eosinofílica; Proteômica; Biomarcador; Neurotoxina derivada de eosinófilos; Doença do refluxo gastroesofágico; Eosinophilic esophagitis; Proteomics; Biomarker; Eosinophil-derived neurotoxin; Gastroesophageal reflux disease
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTIL
• Link de acesso: https://repositorio.ufu.br/handle/123456789/29196; http://doi.org/10.14393/ufu.te.2020.3606

Introdução: A Esofagite Eosinofílica (EoE) como entidade clínica emergente apresenta desafios em sua condução clínica. A sobreposição dos sinais e sintomas com outros distúrbios gastrointestinais presentes na infância, com a doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), dificulta a assertividade no diagnóstico e promove atrasos na abordagem terapêutica. Objetivo: O objetivo deste estudo foi identificar e validar um biomarcador para a EoE, através de amostras biológicas de pacientes pediátricos submetidos a endoscopia digestiva alta diagnóstica. Métodos: Paciente consecutivos foram incluídos em uma coorte endoscópica pediátrica. Escores de sintomas, endoscópico e histológico foram utilizados para a caracterização clínica. Amostras de tecido e muco esofágico foram obtidas durante o procedimento endoscópico. Os pacientes foram classificados em EoE, DRGE ou controles, durante o acompanhamento clínico. A proteômica foi aplicada para selecionar proteínas candidatas ao biomarcador. A imunohistoquímica (IHQ) no tecido e o ELISA no muco foram utilizados para validar o biomarcador em amostras de pacientes da coorte. Resultados: Cento e dez crianças elegíveis foram submetidas ao procedimento endoscópico, 3 foram perdidas durante o acompanhamento, 16 classificadas como EoE (14,5%), 14 como DRGE (12,5%) e 77 como controles (70%). A análise proteômica identificou a neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN, RNase2) como o melhor biomarcador para EoE. As pontuações dos escores endoscópico, histológico e da IHQ do tecido diferiram os grupos EoE e controle (P <0,0001). Apenas o escore histológico diferiu os grupos EoE e DRGE (P = 0,0007). A presença da NDE no muco esofágico diferenciou os grupos EoE e DRGE (0,515 ± 0,402 vs 0,186 0,125, P = 0,0066), e EoE e controles (0,515 ± 0,402 vs 0,177 ± 0,194, P <0,0002). A NDE no muco foi altamente correlacionada com o pico de contagem de eosinófilos (PEC) no tecido esofágico. Conclusão: O diagnóstico da EoE foi significativamente otimizado pela detecção da NDE no tecido e no muco esofágico de pacientes pediátricos com acurácia de 90% e 78%, respectivamente. A avaliação da NDE em pacientes com escores endoscópicos e histológicos suspeitos para EoE pode ser considerada uma ferramenta útil no diagnóstico diferencial.