Avaliação dos efeitos biológicos de análogos de segunda geração do peptídeo antimicrobiano ocellatin 4

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Cunha, Leonardo Maciel
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Resistência a antibióticos
Peptídeos antimicrobianos
Anuros
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/49088
Resumo: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2023.
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O presente trabalho teve como objetivo geral produzir por síntese química de fase sólida e avaliar os efeitos biológicos de análogos de segunda geração do peptídeo antimicrobiano ocellatin 4, usando como template o análogo K[1,4,8,15];A[12,16,20]. Com o emprego da síntese química em fase sólida foram produzidos o peptídeo template e nove análogos. De posse dos peptídeos sintéticos foram realizados ensaios de microdiluição seriada para se avaliar suas propriedades antimicrobianas sobre bactérias de interesse médico Gram-positivas e Gram-negativas e sobre o fungo Candida albicans. Também foi avaliada sua atividade sobre eritrócitos humanos e sobre células de melanoma murino B16F10 e seus efeitos na multiplicação do vírus SARS-COV-2 e na migração de neutrófilos humanos. Alguns dos análogos testados exibiram aumento de atividade sobre bactérias em relação ao template, além de demonstrarem atividade sobre células de melanoma murino da linhagem B16F10 e sobre a migração de neutrófilos. Três dos análogos testados merecem destaque e necessitam de estudos subsequentes principalmente com o objetivo de reduzir sua atividade hemolítica. Um dos análogos demonstrou grande potencial terapêutico e não apresentou toxicidade, sendo que testes adicionais devem ser realizados de modo a aprofundar os estudos sobre suas propriedades antimicrobianas e antitumorais.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF).Given the current scenario of multidrug resistance of bacteria to commercially available antibiotics, the search for new therapeutic options to face this crisis becomes urgent. A strategy that has shown to be promising for the development of new anti-infective drugs is found in the rational design of analogues of antimicrobial peptides identified in nature. A rich source of antimicrobial peptides are the skin secretions of anuran amphibians. The general objective of this work was to evaluate the biological effects of second-generation analogues of the antimicrobial peptide ocellatin 4 using the analogue K[1,4,8,15];A[12,16,20] as a template. With the use of chemical synthesis in solid phase, the template peptide and nine analogues were produced. With the synthetic peptides in hand, serial microdilution assays were carried out to evaluate their antimicrobial properties on Gram-positive and Gram-negative bacteria of medical interest and on the fungus Candida albicans. Its activity on human erythrocytes and B16F10 murine melanoma cells and its effects on the multiplication of the SARS-COV-2 virus and on the migration of human neutrophils were also evaluated. Some of the analogues tested showed increased activity against bacteria compared to the template, in addition to demonstrating activity against murine melanoma cells of the B16F10 lineage and on neutrophil migration. Three of the analogues tested are noteworthy and require further studies, mainly to reduce their hemolytic activity. One of the analogues demonstrates great therapeutic potential with no toxicity, and additional assays should be performed in order to evaluate in greater depth its antimicrobial and antitumor properties.Instituto de Ciências Biológicas (IB)Programa de Pós-Graduação em Biologia AnimalCastro, Mariana de SouzaCunha, Leonardo Maciel2024-07-22T13:50:14Z2024-07-22T13:50:14Z2024-07-222023-04-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfCUNHA, Leonardo Maciel. Avaliação dos efeitos biológicos de análogos de segunda geração do peptídeo antimicrobiano ocellatin 4. 2023. 55 f., il. Dissertação (Mestrado em Biologia Animal) — Universidade de Brasília, Brasília, 2023.http://repositorio.unb.br/handle/10482/49088porA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2025-02-27T17:57:46Zoai:repositorio.unb.br:10482/49088Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2025-02-27T17:57:46Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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