Estudo da expressão gênica diferencial em células dendríticas humanas na fase inicial da interação com Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Jaramillo, Natalia Gil
Orientador(a): Santana, Jaime Martins de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.unb.br/handle/10482/41583
Resumo: Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2021.
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spelling Jaramillo, Natalia GilBastos, Izabela Marques DouradoSantana, Jaime Martins de2021-08-06T12:23:30Z2021-08-06T12:23:30Z2021-08-062021-04-30JARAMILLO, Natalia Gil. Estudo da expressão gênica diferencial em células dendríticas humanas na fase inicial da interação com Trypanosoma cruzi. 2021.156 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2021.https://repositorio.unb.br/handle/10482/41583Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2021.As células dendríticas (DCs), como as mais potentes células apresentadoras de antígenos, são importantes na ligação entre imunidade inata e adaptativa. Dependendo de muitos fatores, estas células podem modular respostas, influindo no desenvolvimento de doenças complexas como a doença de Chagas. Assim, o entendimento da interação inicial entre o sistema imune e o Trypanosoma cruzi pode revelar novos alvos estratégicos de estudo e tratamento para esta doença. Nesse contexto, o presente trabalho simula o contato inicial parasito-DC em uma infecção natural com o objetivo de estudar a modulação gênica funcional das DCs nessas condições. O transcritoma de DCs humanas após 12 h de interação in vitro com o parasito foi analisado e validado aqui. Uma grande variação foi encontrada entre doadores e entre amostras infectadas e controle, onde 468 genes mostraram expressão diferencial, incluindo genes de proteassoma, ubiquitinação, ISGilação e relacionados com resposta imune. Entre as vias de interesse que foram diferencialmente moduladas estão a via de resposta a vírus e a via dos NLRs, pouco estudadas dentro do contexto da interação DCs-T. cruzi. Os genes USP18, CXCL9, TNFSF18, WNT5B, PLCB2, OASL, MX1 e GPB4 e as citocinas IL-10, IL-1β, IL-8 e TNF foram selecionadas para a validação do transcritoma, conseguindo corroborar as análises feitas. Finalmente, experimentos preliminares com DCs de camundongo foram feitos estimulando a via de resposta viral e avaliando a resposta nas células murinas. Este é o primeiro transcritoma de uma célula imune em contato com o T. cruzi; ea visão detalhada da resposta de uma célula apresentadora de antígenos ante o parasito será de ajuda para o entendimento da evolução diferencial dos indivíduos infectados da doença de Chagas, demonstrando, ademais, que uma via amplamente estudada é de fundamental importância desse primeiro contato.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).Dendritic cells (DCs), as the most potent antigen-presenting cells, are a key in linking innate and adaptive immunity. Depending on many factors, these cells can modulate responses, influencing the development of complex diseases such as Chagas disease. Understanding the initial interaction between the immune system and Trypanosoma cruzi may reveal new strategic study and treatment targets for this disease. In this context, the present study simulates the initial parasite-DC contact in natural infection to study the functional gene modulation of DCs under these conditions. The transcriptome of human DCs after 12 h of in vitro interaction with the parasite was analyzed and validated here. A considerable variation was found among donors and between infected and control samples. Four hundred sixty-eight genes showed differential expression, including proteasome, ISGylation, and ubiquitination genes and genes related to immune response. Among the interesting pathways that have been differentially enriched, the virus response pathway and the signaling pathway by NOD-like receptors were found, which are little studied within the context of the DCs-T. cruzi interaction. USP18, CXCL9, TNFSF18, WNT5B, PLCB2, OASL, MX1, GPB4 genes and IL-10, IL-1β, IL-8, and TNF cytokines were selected for transcriptome validation, managing to corroborate the analyzes made. Finally, preliminary experiments with mouse DCs were done by stimulating the viral response pathway and evaluating the response in murine cells. The first transcriptome of an immune cell in contact with T. cruzi and its detailed view of an antigen-presenting cell's response to the parasite will help to understand the differential evolution of infected individuals with Chagas disease. Furthermore, this transcriptome demonstrates that a widely studied pathway is of fundamental importance for this first contact.A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessEstudo da expressão gênica diferencial em células dendríticas humanas na fase inicial da interação com Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoença de ChagasInflamassomaTripomastigotas metacíclicosTranscritomaInfecção viralCélulas dendríticasporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain671http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/41583/2/license.txtbacfee268cc5d4f6aaa2e6e0066d38f5MD52open accessORIGINAL2021_NataliaGilJaramillo.pdf2021_NataliaGilJaramillo.pdfapplication/pdf4744232http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/41583/1/2021_NataliaGilJaramillo.pdfc560ac8e489ca8c9e6ac91eb330ddd76MD51open access10482/415832023-07-07 16:43:58.732open accessoai:repositorio2.unb.br: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Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestopendoar:2023-07-07T19:43:58Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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