Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2017
Autor(a) principal: Hurtado Erazo, Fabián Andrés
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Leveduras
Células dendríticas
MicroRNA
Imunologia
Criptococose
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/23557
http://dx.doi.org/10.26512/2017.02.D.23557
Resumo: Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017.
id UNB_edc47bf9b9437b225d0454a5ea8d7b66
oai_identifier_str oai:repositorio.unb.br:10482/23557
network_acronym_str UNB
network_name_str Repositório Institucional da UnB
repository_id_str
spelling Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformansLevedurasCélulas dendríticasMicroRNAImunologiaCriptococoseDissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017.O fungo patogênico Cryptococcus neoformans é um dos agentes etiológicos da criptococose, uma infecção fúngica invasiva que pode se disseminar ao sistema nervoso central e que afeta principalmente pacientes imunocomprometidos. Uma das principais células em detectar a infecção são as células dendríticas, que reconhecem e fagocitam o fungo orquestrando a resposta imune adaptativa para erradicar a infecção. A resposta imune do hospedeiro às infecções por patógenos microbianos envolve ampla reprogramação gênica, que é finamente controlada de modo a conter ou eliminar efetivamente o patógeno sem causar danos excessivos no hospedeiro. Micro-RNAs (miRNAs) são pequenos RNAs regulatórios envolvidos em mecanismos de regulação gênica e já foram detectados em diversos processos fisiológicos e patológicos controlando a estabilidade ou a taxa de tradução de RNA mensageiros (mRNA). Portanto, essas moléculas foram identificadas como um componente crucial na maquinaria da regulação gênica, afetando a produção e função das proteínas durante a homeostase ou sua perturbação. Esse estudo visou a caracterização do perfil de miRNAs expressos em células dendríticas derivadas de medula óssea de camundongos BALB/c (BMDCs) em resposta à infecção por C. neoformans. BMDCs foram co-cultivadas com a linhagem B3501 de C. neoformans por 24 h e tiveram RNA extraído para análise de expressão de miRNAs por RT-qPCR array. Os níveis de acúmulo de 29 miRNAs foram alterados nas BMDCs infectadas. Desse grupo, 22 miRNAs foram regulados positivamente e 7 miRNAs mostraram uma diminuição nos níveis de seus transcritos. Em seguida, analisou-se o papel do miR-155 nas principais funções das BMDCs em resposta à infecção por C. neoformans, por meio da abordagem de perda da função, mediante a transfecção de inibidores de miRNAs. Em tais experimentos, observou-se uma alteração na fagocitose e no controle intracelular do fungo pelas BMDCs quando miR-155-3p foi inibido. A análise da expressão, por citometria de fluxo, de MHCII nas BMDCs revelou um aumento na média da intensidade de fluorescência quando miR-155-5p foi inibido, sugerindo um papel na regulação desse complexo. Os resultados desse trabalho são pioneiros ao sugerir a participação de miRNAs na resposta de células dendríticas à infecção por C. neoformans. Estudos posteriores serão realizados visando ao aprofundamento da avaliação funcional desses miRNAs e seus respetivos mecanismos de ativação nesse modelo de infecção.The pathogenic fungus Cryptococcus neoformans is one of the etiological agents of cryptococcosis, an invasive fungal infection that can spread to the central nervous system and mainly affects immunocompromised patients. One of the main cells in detecting the infection are dendritic cells, which recognize and phagocyte the fungus, orchestrating the adaptive immune response to eradicate the infection. The immune response to microbial pathogen infections involves extensive genetic reprogramming, which is finely controlled to contain or to effectively eliminate the pathogen without causing excessive damage to the host. Micro-RNAs (miRNAs) are small regulatory RNAs involved in gene regulation mechanisms; these molecules are observed in a wide range of physiological and pathological processes controlling either messenger RNA (mRNA) stability or translation rate. Therefore, these molecules have been identified as a crucial component in the gene regulation machinery, affecting the production and function of proteins in homeostasis and its alterations. This study focused on characterizing the profile of miRNAs expressed in bone marrow-derived dendritic cells from BALB/c mice (BMDCs) in response to C. neoformans infection. BMDCs were co-cultured with the B-3501 strain of C. neoformans for 24 hours, after which the RNA was extracted for analysis of miRNA expression by RT-qPCR array. The expression levels of 29 miRNAs were altered in the infected BMDCs. Out of this group, 22 miRNAs were upregulated and 7 miRNAs showed a decrease in the levels of transcripts. Subsequently, the effect of miR-155 in the main functions of BMDCs in response to C. neoformans infection was analyzed by of a lossof-function approach: transfection of miRNA inhibitors into BMDCs. When miR-155-3p was inhibited, a change in BMDCs phagocytosis ability and in the intracellular control of the fungus was observed. Analysis of the MHCII expression in infected BMDCs by flow cytometry revealed an increase in the Mean Fluorescence Intensity when miR-155-5p was inhibited. These results are pioneering in indicating the participation of miRNAs in the dendritic cells response to C. neoformans infection.Faculdade de Medicina (FM)Programa de Pós-Graduação em Patologia MolecularFonseca, Márcio José PoçasDerengowski, Lorena da SilveiraHurtado Erazo, Fabián Andrés2017-05-24T21:53:34Z2017-05-24T21:53:34Z2017-05-212017-02-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfHURTADO ERAZO, Fabián Andrés. Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans. 2017. xii, 62 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2017.http://repositorio.unb.br/handle/10482/23557http://dx.doi.org/10.26512/2017.02.D.23557A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNB2025-01-15T18:37:05Zoai:repositorio.unb.br:10482/23557Repositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestrepositorio@unb.bropendoar:2025-01-15T18:37:05Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
title Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
spellingShingle Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
Hurtado Erazo, Fabián Andrés
Leveduras
Células dendríticas
MicroRNA
Imunologia
Criptococose
title_short Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
title_full Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
title_fullStr Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
title_full_unstemmed Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
title_sort Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans
author Hurtado Erazo, Fabián Andrés
author_facet Hurtado Erazo, Fabián Andrés
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Fonseca, Márcio José Poças
Derengowski, Lorena da Silveira
dc.contributor.author.fl_str_mv Hurtado Erazo, Fabián Andrés
dc.subject.por.fl_str_mv Leveduras
Células dendríticas
MicroRNA
Imunologia
Criptococose
topic Leveduras
Células dendríticas
MicroRNA
Imunologia
Criptococose
description Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2017.
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017-05-24T21:53:34Z
2017-05-24T21:53:34Z
2017-05-21
2017-02-22
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv HURTADO ERAZO, Fabián Andrés. Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans. 2017. xii, 62 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2017.
http://repositorio.unb.br/handle/10482/23557
http://dx.doi.org/10.26512/2017.02.D.23557
identifier_str_mv HURTADO ERAZO, Fabián Andrés. Estudo dos miRNAs na resposta imune células dendríticas murinas à infecção por Cryptococcus neoformans. 2017. xii, 62 f., il. Dissertação (Mestrado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2017.
url http://repositorio.unb.br/handle/10482/23557
http://dx.doi.org/10.26512/2017.02.D.23557
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UnB
instname:Universidade de Brasília (UnB)
instacron:UNB
instname_str Universidade de Brasília (UnB)
instacron_str UNB
institution UNB
reponame_str Repositório Institucional da UnB
collection Repositório Institucional da UnB
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unb.br
_version_ 1839083922915328000

Registros relacionados