Estudo dos fatores clínicos e imunológicos associados à disseminação de Leishmania sp para a mucosa nasal e avaliação da segurança de antígeno de montenegro em camundongos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Barroso, Daniel Holanda
Orientador(a): Sampaio, Raimunda Nonata Ribeiro
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://repositorio.unb.br/handle/10482/43760
Resumo: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2022.
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spelling Barroso, Daniel Holandadanielhbarroso@gmail.comSampaio, Raimunda Nonata Ribeiro2022-05-19T21:58:15Z2022-05-19T21:58:15Z2022-05-192022-02-24BARROSO, Daniel Holanda. Estudo dos fatores clínicos e imunológicos associados à disseminação de Leishmania sp para a mucosa nasal e avaliação da segurança de antígeno de montenegro em camundongos. 2022. 179 f., il. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022.https://repositorio.unb.br/handle/10482/43760Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2022.Introdução: Uma parte dos pacientes com Leishmaniose tegumentar americana desenvolvem lesões mucosas com consequentes deformidades. A compreensão da fisiopatogênese da forma mucosa é limitada pelo escasso conhecimento dos fatores associados à disseminação do parasito e pelo grande intervalo de tempo que pode existir entre o desenvolvimento das lesões cutânea e mucosa da doença. Objetivo: Avaliar fatores clínicos e imunológicos fatores associados à disseminação de Leishmania spp para a mucosa nasal através de avaliação clínica e laboratorial sistematizada. Além disso procuramos validar novo antígeno de leishmania produzido na UnB. Métodos: Foi realizado estudo transversal onde foram incluídos consecutivamente pacientes atendidos no ambulatório de Leishmaniose do Hospital Universitário de Brasília. Os pacientes foram submetidos a fotografias sistematizadas das lesões e os exames dermatológico/otorrinolaringológico foram registrados em fichas específicas. Citocinas inflamatórias foram medidas no soro. O desfecho principal foi a presença de DNA de leishmania em swab nasal realizada por PCR. Também foi testado antígeno derivado da cepa MHOM/BR/PH8 o qual foi inoculado em camundongos B57BL/6 com avaliação de segurança por parâmetros clínicos, laboratoriais e histopatológicos. Resultados: Para avaliar a associação entre os níveis de citocinas IL-12, IL-6, TNFα, IL-10, IL-1β e IL-8 e a presença de leishmania em mucosa nasal foi construído um modelo de regressão de Poisson considerando interações multivariadas de características clínicas e laboratoriais. Dos 79 pacientes com Leishmaniose cutânea, 24 (30%) apresentavam DNA de L. (V.) braziliensis na mucosa nasal. No modelo multivariado, a presença de DNA do parasito na mucosa foi associada à redução dos níveis de IL-12 (RP = 0,440; p = 0,034), aumento dos níveis de IL-6 (RP = 1,001; p = 0,002) e maior número de afetados segmentos corporais (RP = 1,65; p <0,001). Em um segundo modelo as áreas de infiltração, mácula e eritema foram maiores em pacientes com a disseminação de leishmania para a mucosa nasal, mas a associação não foi significativa. Após a aplicação do antígeno derivado da cepa MHOM/BR/PH8 foi verificada infecção por leishmania em um dos camundongos. Não foram verificados outros sinais clínicos, laboratoriais e histopatológicos de toxicidade em nenhum dos outros camundongos. Conclusões: O modelo multivariado sugeriu que a indução de um perfil Th1 com a produção de IL-12 é importante para prevenir a disseminação de L. (V.) braziliensis para a mucosa. Observamos uma taxa de disseminação precoce de Leishmania spp para a mucosa nasal maior do que a descrita anteriormente. O antígeno testado no estudo produziu possível infecção em um dos camundongos, não sendo seguro para testes em humanos.Introduction: A portion of patients with American Tegumentary Leishmaniasis develop mucosal lesions with consequent deformities. The understanding of the pathophysiogenesis of the mucosal form is limited by the limited knowledge of the factors associated with the dissemination of the parasite and by the large time interval that may exist between the development of the disease's cutaneous and mucosal lesions. Objective: To evaluate clinical and immunological factors related to the spread of Leishmania spp to the nasal mucosa through systematic clinical and laboratory evaluation. In addition, we seek to validate a new leishmania antigen produced at UnB. Methods: A cross-sectional study was carried out in which patients treated at the leishmaniasis outpatient clinic of Hospital Universitário de Brasília were consecutively included. The patients were submitted to systematic photographs of the lesions and dermatological/otorhinolaryngological exams were registered in specific forms. Inflammatory cytokines were measured in serum. The main outcome was the presence of leishmania DNA in a nasal swab performed by PCR. An antigen derived from the MHOM/BR/PH8 strain was also tested and inoculated in B57BL/6 mice with safety assessment by clinical, laboratory and histopathological parameters. Results: To assess the association between the levels of cytokines IL-12, IL-6, TNFα, IL-10, IL-1β and IL-8 and the presence of leishmania in the nasal mucosa, a Poisson regression model was built. considering multivariate interactions of clinical and laboratory characteristics. Of the 79 patients with cutaneous leishmaniasis, 24 (30%) had L. (V.) braziliensis DNA in the nasal mucosa. In the multivariate model, the presence of parasite DNA in the mucosa was associated with reduced IL-12 levels (RP = 0.440; p = 0.034), increased IL-6 levels (PR = 1.001; p = 0.002) and greater number of affected body segments (PR = 1.65; p < 0.001). In a second model, the areas of infiltration, macula and erythema were greater in patients with spread of leishmania to the nasal mucosa, but the association was not significant. After application of the antigen derived from the MHOM/BR/PH8 strain, infection by leishmania was verified in one of the mice. There were no other clinical, laboratory and histopathological signs of toxicity in any of the other mice. Conclusions: The multivariate model suggested that the induction of a Th1 profile with the production of IL-12 is important to prevent the spread of L. (V.) braziliensis to the mucosa. We observed a higher rate of early spread of Leishmania spp to the nasal mucosa than previously described. The antigen tested in the study produced a possible infection in one of the mice, and was not safe for testing in humans.Faculdade de Medicina (FMD)Programa de Pós-Graduação em Ciências MédicasA concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessEstudo dos fatores clínicos e imunológicos associados à disseminação de Leishmania sp para a mucosa nasal e avaliação da segurança de antígeno de montenegro em camundongosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisLeishmanioseMucosa nasalImunologiaReação intradérmica de Montenegroporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain671http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/43760/2/license.txtbacfee268cc5d4f6aaa2e6e0066d38f5MD52open accessORIGINAL2022_DanielHolandaBarroso.pdf2022_DanielHolandaBarroso.pdfapplication/pdf13703066http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/43760/1/2022_DanielHolandaBarroso.pdf65d53ee4343d40c52183969171f73592MD51open access10482/437602024-03-20 13:32:50.709open accessoai:repositorio2.unb.br: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Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestopendoar:2024-03-20T16:32:50Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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