A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Celotti, Leticia, 1997-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Hepatectomia
Hepatopatia gordurosa não alcoólica
Inflamação
Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
Dieta hiperlipídica
Hepatectomy
Non-alcoholic fatty liver disease
Inflammation
Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor
Diet, high-fat
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/5409
Resumo: Orientadores: Adriana Souza Torsoni, Marcio Alberto Torsoni
id UNICAMP-30_0e173feebe3dc141b030feb9f3e44c6a
oai_identifier_str oai::1248067
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidicaThe participation of AMPK mediated cholinergic signaling on liver regeneration in knockout mice for the alfa7nAChR receiver fed on hyperlipidic dietHepatectomiaHepatopatia gordurosa não alcoólicaInflamaçãoReceptor nicotínico de acetilcolina alfa7Dieta hiperlipídicaHepatectomyNon-alcoholic fatty liver diseaseInflammationAlpha7 nicotinic acetylcholine receptorDiet, high-fatOrientadores: Adriana Souza Torsoni, Marcio Alberto TorsoniDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: O consumo exagerado de alimentos hipercalóricos e hiperlipidicos eleva o risco de desenvolvimento da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). O espectro deste distúrbio compreende desde uma esteatose simples a esteato-hepatite, cirrose e carcinoma hepatocelular. Em casos mais graves, a única possibilidade é a ressecção de parte do tecido hepático comprometido, através da hepatectomia parcial (PHx), sendo que a sobrevivência do indivíduo depende da capacidade de regeneração hepática (RH), através de um processo inflamatório controlado. A proteína quinase ativada por AMP (AMPK), considerada uma reguladora central da homeostase energética, responde também pelo metabolismo lipídico no fígado, desempenhando papel fundamental no controle da deposição de gordura no fígado e desenvolvimento de DHGNA, consequentemente, auxiliando no processo de RH. Nesse sentido, os receptores colinérgicos nicotínicos do tipo alfa7 (?7nAChR), através de sua conexão com o nervo vago, vem sendo apontados como moléculas-chaves na supressão da resposta inflamatória, via mecanismo conhecido como via anti-inflamatória colinérgica. Pesquisadores sugerem que a presença e ativação da subunidade a7 do receptor nicotínico de acetilcolina (?7nAChR) é capaz de reduzir a esteatose hepática, induzida por HFD, por conduzir a ativação da AMPK, que por sua vez suprime a lipogênese. Dessa forma, o presente estudo buscou avaliar o papel do receptor alpha 7 nicotínico e sua relação com a proteína quinase ativada por AMP na regeneração hepática de camundongos knockout para ?7nAChR alimentados com dieta hiperlipídica submetidos à hepatectomia parcial (2/3 PHx) tratados ou não com metformina. No 51º. dia de vida, os animais foram submetidos à PHx e avaliados (antes e após 7 dias da cirurgia) quanto à função hepática, capacidade regenerativa e sobrevida. Nossos resultados mostram que o ?7nAChR parece controlar a regeneração hepática, uma vez que sua ausência melhorou a capacidade regenerativa do tecido, mesmo na presença de estímulo inflamatório. Animais KO para ?7nAChR apresentam melhor função mitocondrial e maior expressão de IL10, apesar de maior TG hepático antes da cirurgia e perdem menos peso, apresentam menor lesão hepatocelular e melhor sobrevida após PHx, Ainda, o tratamento com metformina parece ser importante coadjuvante no processo regenerativo, desde que em animais ?7nAChR-/- obesos, tratados com agonista de AMPK, a sobrevivência foi maior após PHx, concomitante com menor TG hepático, maior expressão de IL10 e maior sinalização das vias STAT3 e mTOR que podem contribuir para proliferação celularAbstract: Excessive consumption of hypercaloric and hyperlipidic foods increases the risk of developing non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The spectrum of this disorder ranges from simple steatosis to steatohepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In more severe cases, the only possibility is the resection of part of the compromised liver tissue, through partial hepatectomy (PHx), and the individual's survival depends on the capacity of liver regeneration (HR), through a controlled inflammatory process. The AMP-activated protein kinase (AMPK), considered a central regulator of energy homeostasis, is also responsible for the lipid metabolism in the liver, playing a fundamental role in the control of fat deposition in the liver and the development of NAFLD, consequently, helping in the HR process. In this sense, alpha7-type nicotinic cholinergic receptors (?7nAChR), through their connection with the vagus nerve, have been identified as key molecules in the suppression of the inflammatory response, via a mechanism known as the cholinergic anti-inflammatory pathway. Researchers suggest that the presence and activation of the a7 subunit of the nicotinic acetylcholine receptor (?7nAChR) is able to reduce hepatic steatosis, induced by HFD, by leading to the activation of AMPK, which in turn suppresses lipogenesis. Thus, the present study sought to evaluate the role of the alpha 7 nicotinic receptor and its relationship with AMP-activated protein kinase in the liver regeneration of ?7nAChR knockout mice fed a high-fat diet submitted to partial hepatectomy (2/3 PHx) treated or not. with metformin. On the 51st. day of life, the animals were submitted to PHx and evaluated (before and after 7 days of surgery) regarding liver function, regenerative capacity and survival. Our results show that ?7nAChR seems to control liver regeneration, since its absence improved tissue regenerative capacity, even in the presence of an inflammatory stimulus. KO animals for ?7nAChR show better mitochondrial function and higher IL10 expression, despite higher hepatic TG before surgery and lose less weight, have less hepatocellular damage and better survival after PHx, since in ?7nAChR-/- obese animals treated with an AMPK agonist, survival was higher after PHx, concomitant with lower hepatic TG, higher IL10 expression and higher signaling of the STAT3 and mTOR pathways that may contribute to cell proliferationMestradoMetabolismo e Biologia MolecularMestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoCAPES001[s.n.]Torsoni, Adriana Souza, 1973-Torsoni, Marcio Alberto, 1967-Simino, Laís Angélica de PaulaReginato, AndressaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCelotti, Leticia, 1997-20212021-12-14T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (68 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/5409CELOTTI, Leticia. A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica. 2021. 1 recurso online (68 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: 20.500.12733/5409. Acesso em: 29 set. 2025.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1248067https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1248067Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-07-15T14:48:19Zoai::1248067Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2025-07-15T14:48:19Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
The participation of AMPK mediated cholinergic signaling on liver regeneration in knockout mice for the alfa7nAChR receiver fed on hyperlipidic diet
title A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
spellingShingle A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
Celotti, Leticia, 1997-
Hepatectomia
Hepatopatia gordurosa não alcoólica
Inflamação
Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
Dieta hiperlipídica
Hepatectomy
Non-alcoholic fatty liver disease
Inflammation
Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor
Diet, high-fat
title_short A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
title_full A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
title_fullStr A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
title_full_unstemmed A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
title_sort A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica
author Celotti, Leticia, 1997-
author_facet Celotti, Leticia, 1997-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Torsoni, Adriana Souza, 1973-
Torsoni, Marcio Alberto, 1967-
Simino, Laís Angélica de Paula
Reginato, Andressa
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Aplicadas
Programa de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Celotti, Leticia, 1997-
dc.subject.por.fl_str_mv Hepatectomia
Hepatopatia gordurosa não alcoólica
Inflamação
Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
Dieta hiperlipídica
Hepatectomy
Non-alcoholic fatty liver disease
Inflammation
Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor
Diet, high-fat
topic Hepatectomia
Hepatopatia gordurosa não alcoólica
Inflamação
Receptor nicotínico de acetilcolina alfa7
Dieta hiperlipídica
Hepatectomy
Non-alcoholic fatty liver disease
Inflammation
Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor
Diet, high-fat
description Orientadores: Adriana Souza Torsoni, Marcio Alberto Torsoni
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021
2021-12-14T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12733/5409
CELOTTI, Leticia. A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica. 2021. 1 recurso online (68 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: 20.500.12733/5409. Acesso em: 29 set. 2025.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/5409
identifier_str_mv CELOTTI, Leticia. A participação da sinalização colinérgica, mediada por AMPK, sobre a regeneração hepática em camundongos Knockout para o receptor alfa7nAChR alimentados com dieta hiperlipidica. 2021. 1 recurso online (68 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: 20.500.12733/5409. Acesso em: 29 set. 2025.
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1248067
https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1248067
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
1 recurso online (68 p.) : il., digital, arquivo PDF.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1844628687547269120

Registros relacionados