Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2008
Autor(a) principal: Alexandrino, Fabiana, 1976-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Perda auditiva
Audição (Fisiologia)
Pele - Doenças
Hearing loss
Deafness (Physiology)
Skin - Diseases
Connexin gene
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461
Resumo: Orientadores: Edi Lucia Sartorato
id UNICAMP-30_1562dd5dc8295bd52edc61fb985d6e6a
oai_identifier_str oai::418639
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditivaMolecualr study in keratinization disturb and hearing loss genesPerda auditivaAudição (Fisiologia)Pele - DoençasHearing lossDeafness (Physiology)Skin - DiseasesConnexin geneOrientadores: Edi Lucia SartoratoTese (doutorado)- Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Nos organismos superiores, a comunicação entre as células ocorre através de proteínas denominadas conexinas, implicadas na comunicação intercelular (gap junction), as quais permitem a transferência direta de pequenas moléculas e íons. Na pele desempenham um papel crucial na sinalização e diferenciação epidérmica. Na cóclea as gap junctions existem entre as células de suporte das células ciliadas, formando um caminho para a reciclagem dos íons K+, envolvidos na transdução da audição. A multiplicidade de funções exercidas pelas gap junctions é refletida pela variedade de fenótipos causados por mutações em genes de conexinas. A combinação da perda auditiva, distúrbio congênito da diferenciação celular das camadas da epiderme, e envolvimento de tecidos ectodérmicos, reflete o papel crucial das conexinas na diferenciação epitelial e na transdução auditiva. Dessa forma, frente a um indivíduo com distúrbios de queratinização associada ou não a perda auditiva propõe-se à investigação molecular de conexinas que se expressam na cóclea e epiderme, como as conexinas 26, 30, 31, 43, 30.3 e 31.1. Assim sendo, o presente trabalho tem como objetivo a análise molecular dos genes GJB2 (Cx26), GJB6 (Cx30), GJB3 (Cx31), GJA1 (Cx43), GJB4 (Cx30.3) e GJB5 (Cx31.1), bem como a triagem das deleções ?(GJB6-D13S1830) e ?(GJB6-D13S1854) no gene GJB6 e da mutação mitocondrial A7445G no gene tRNASer(UCN). As metodologias empregadas para avaliação molecular dos pacientes foram o seqüenciamento automático dos produtos de PCR dos genes conexinas, PCR multiplex para detecção das deleções e análise de restrição do produto de PCR do DNA mitocondrial. Nos resultados foram observados dois casos com mutações autossômicas dominantes no gene GJB2 e um paciente com herança digênica, com mutações nos genes GJB2 e GJB3. Outras alterações foram observadas nos demais pacientes, algumas descritas como polimorfismos freqüentes na população normal, ou ainda outras alterações com funções desconhecidasAbstract: The connexins are family proteins whose major function is as part of the gap junctions of cell-to-cell channels. They are expressed in several tissues including brain, skin, and cochlea. Mutations in connexins genes play a major role in nonsyndromic deafness, but have been also described in individuals with variable dermatological features. In recent years, many genes responsible for hereditary skin diseases have been discovered. These genes may encode different proteins that participate in the terminal differentiation of the epidermis. Therefore alteration or absence of these proteins causes a keratinization disorder. It has been demonstrated that distinct germline mutations within six connexin (Cx) genes GJB2 (Cx26), GJB6 (Cx30), GJB3 (Cx31), GJA1 (Cx43), GJB4 (Cx30.3), and GJB5 (Cx31.1), may cause sensorineural hearing loss and various skin disease phenotypes. The objectives are to screen for mutations in the connexin genes, the ?(GJB6-D13S1830) e ?(GJB6-D13S1854) deletions in GJB6 gene and mitochondrial mutation A7445G in tRNASer(UCN) gene. For mutation analysis, the single coding regions of the connexin genes were sequenced from PCR products. The deltions of the GJB6 gene were amplified the breakpoint junction of the ?(GJB6-D13S1830) e ?(GJB6-D13S1854) by PCR and the mitochondrial mutation A7445G were performed using PCR were digested with specific restriction enzymes (Xba I). We report two autosomal dominant mutations different in GJB2 gene and digenic inheritance with mutations in GJB2 and GJB3 genes. The mutations in the connexin genes in individuals with deafness and different skin disorders illustrating the heterogeneity genetic and clinical of the conditionDoutoradoCiências BiomédicasMestre em Ciências Médicas[s.n.]Sartorato, Edi Lúcia, 1962-Pilotto, Rui FernandoPina Neto, João Monteiro deMaciel-Guerra, Andrea TrevasMelo, Mônica Barbosa deUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAlexandrino, Fabiana, 1976-20082008-02-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf144p. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461ALEXANDRINO, Fabiana. Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva. 2008. 144p. Tese (doutorado)- Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461. Acesso em: 2 set. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/418639porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-02-18T05:05:41Zoai::418639Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-02-18T05:05:41Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
Molecualr study in keratinization disturb and hearing loss genes
title Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
spellingShingle Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
Alexandrino, Fabiana, 1976-
Perda auditiva
Audição (Fisiologia)
Pele - Doenças
Hearing loss
Deafness (Physiology)
Skin - Diseases
Connexin gene
title_short Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
title_full Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
title_fullStr Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
title_full_unstemmed Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
title_sort Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva
author Alexandrino, Fabiana, 1976-
author_facet Alexandrino, Fabiana, 1976-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Sartorato, Edi Lúcia, 1962-
Pilotto, Rui Fernando
Pina Neto, João Monteiro de
Maciel-Guerra, Andrea Trevas
Melo, Mônica Barbosa de
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Alexandrino, Fabiana, 1976-
dc.subject.por.fl_str_mv Perda auditiva
Audição (Fisiologia)
Pele - Doenças
Hearing loss
Deafness (Physiology)
Skin - Diseases
Connexin gene
topic Perda auditiva
Audição (Fisiologia)
Pele - Doenças
Hearing loss
Deafness (Physiology)
Skin - Diseases
Connexin gene
description Orientadores: Edi Lucia Sartorato
publishDate 2008
dc.date.none.fl_str_mv 2008
2008-02-22T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv (Broch.)
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461
ALEXANDRINO, Fabiana. Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva. 2008. 144p. Tese (doutorado)- Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461. Acesso em: 2 set. 2024.
identifier_str_mv (Broch.)
ALEXANDRINO, Fabiana. Estudo molecular de genes envolvidos em disturbios de queratinização e perda auditiva. 2008. 144p. Tese (doutorado)- Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461. Acesso em: 2 set. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1606461
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/418639
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
144p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1809189796975738880

Registros relacionados