Mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nos efeitos do ácido biliar TUDCA sobre o tecido adiposo perivascular frente à restrição proteica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Freitas, Israelle Netto, 1991-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Aorta
Tecido adiposo perivascular
Ácido tauroursodesoxicólico
Desnutrição
Malnutrition
Perivascular adipose tissue
Tauroursodeoxycholic acid
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/26917
Resumo: Orientador: Ana Paula Couto Davel
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spelling Mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nos efeitos do ácido biliar TUDCA sobre o tecido adiposo perivascular frente à restrição proteicaMolecular and functional mechanisms involved in the effects of TUDCA bile acids on perivascular adipose tissue in protein restrictionAortaTecido adiposo perivascularÁcido tauroursodesoxicólicoDesnutriçãoMalnutritionAortaPerivascular adipose tissueTauroursodeoxycholic acidOrientador: Ana Paula Couto DavelTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: A subnutrição é um fator de risco para disfunções vasculares. O tecido adiposo perivascular (PVAT) saudável possui propriedades anticontráteis, anti-inflamatórias e antioxidantes, que podem ser comprometidas por fatores cardiometabólicos. O ácido biliar tauroursodesoxicólico (TUDCA) é conhecido por inibir o estresse do retículo endoplasmático e proteger contra disfunção vascular em doenças cardiometabólicas. Neste estudo, hipotetizamos que o TUDCA poderia beneficiar a função endotelial, a saúde do PVAT e a contratilidade vascular durante a restrição proteica (RP). Para investigar isso, camundongos fêmeas e machos pós-desmame foram alimentados com uma dieta normoproteica (14% de proteína) ou de baixa proteína (6% de proteína, isocalórica) por 90 dias. Os machos receberam injeções intraperitoneais de TUDCA (300 mg/kg/dia) ou veículo por 15 dias. Avaliamos o peso corporal (PC), a pressão arterial sistólica (PAS), e isolamos a aorta torácica e seu PVAT para analisar respostas vasculares e expressão gênica. Observamos que, em ambos os sexos, a RP reduziu o PC e elevou a PAS. Nas fêmeas, não houve alterações significativas na contratilidade, relaxamento ou efeito anticontrátil do PVAT. Nos machos, o tratamento com TUDCA não alterou o PC, mas restaurou a PAS. A RP prejudicou o relaxamento dependente do endotélio e reduziu a contratilidade da aorta, além de afetar negativamente o efeito anticontrátil do PVAT. O TUDCA foi capaz de reverter a disfunção endotelial, a hipocontratilidade e o efeito anticontrátil do PVAT nos machos submetidos à RP... O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digitalAbstract: Undernutrition is a significant risk factor for vascular dysfunction. Healthy perivascular adipose tissue (PVAT) exerts anticontractile, anti-inflammatory, and antioxidant effects, which can be disrupted by cardiometabolic risk factors. Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) inhibits endoplasmic reticulum (ER) stress and has demonstrated protective properties against vascular dysfunction in cardiometabolic diseases. We hypothesized that TUDCA might benefit endothelial function, PVAT health, and vascular contractility during early stages of protein restriction (RP). To investigate this, post-weaning male and female mice were fed a normal protein diet (N, 14% protein) or a low protein diet (R, 6% protein, isocaloric) for 90 days. Male mice in both groups received intraperitoneal injections of TUDCA (300 mg/kg/day) or vehicle for 15 days. We assessed body weight (BW), systolic blood pressure (SBP), and isolated the thoracic aorta and its PVAT for evaluating vascular responses and gene expression. Both sexes exhibited reduced BW and elevated SBP in the R group. In females, there were no significant changes in contractility, relaxation, or the anticontractile effect of PVAT. In males, TUDCA treatment did not change BW but restored SBP. PR impaired endothelium-dependent relaxation and reduced aortic contractility, negatively affecting the anticontractile effect of PVAT. TUDCA was effective in reversing endothelial dysfunction, hypocontractility, and the anticontractile effect of PVAT in the male R group... Abstract is available with the full The electronic documentAbertoDoutoradoFisiologiaDoutora em Biologia Molecular e MorfofuncionalCNPQ142425/2019-2FAPESP2019/15164-5CAPES001[s.n.]Davel, Ana Paula, 1979-Franco, Maria do Carmo PinhoTirapelli, Carlos RenatoRossoni, Luciana VenturiniDelbin, Maria AndréiaUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Molecular e MorfofuncionalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASFreitas, Israelle Netto, 1991-20232023-12-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (86 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/26917FREITAS, Israelle Netto. Mecanismos moleculares e funcionais envolvidos nos efeitos do ácido biliar TUDCA sobre o tecido adiposo perivascular frente à restrição proteica. 2023. 1 recurso online (86 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. 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