Investigação das alterações estruturais e funcionais vasculares em resposta à hiperativação ß-adrenérgica em fêmeas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Vitoria, Camila Beatriz Risso da, 2001-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Aorta
Fêmea
Receptores adrenérgicos beta
Tecido adiposo perivascular
Females
Beta adrenergic receptor
Perivascular adipose tissue
ODS: 3. Saúde e bem-estar
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/38927
Resumo: Orientador: Ana Paula Couto Davel
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spelling Investigação das alterações estruturais e funcionais vasculares em resposta à hiperativação ß-adrenérgica em fêmeasEvaluation of structural and functional vascular alterations in response to ß-adrenergic hyperactivation in femalesAortaFêmeaReceptores adrenérgicos betaTecido adiposo perivascularAortaFemalesBeta adrenergic receptorPerivascular adipose tissueODS: 3. Saúde e bem-estarOrientador: Ana Paula Couto DavelDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de BiologiaResumo: As doenças cardiovasculares (DCV) permanecem como a principal causa de morte em mulheres, respondendo por aproximadamente 35% dos óbitos no mundo. A hiperativação dos receptores ß-adrenérgicos (ß-AR) é um mecanismo fisiopatológico envolvido em DCV, capaz de induzir disfunção vascular e do tecido adiposo perivascular (PVAT) no sexo masculino. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos da sinalização ß-AR no PVAT de fêmeas. O presente estudo teve como objetivo investigar o impacto da hiperativação ß-AR, induzida por tratamento crônico com isoproterenol (ISO), sobre a reatividade vascular e a função anticontrátil do PVAT da aorta torácica de fêmeas. Camundongos C57Bl/6J (B6J) e C57Bl/6JUnib (B6JUnib) fêmeas (12 semanas, CEUA #6263-1/2023; 6387-1/2024) receberam ISO (15 µg/g/dia, s.c.) ou veículo por 7 dias. Ao final do tratamento, foram medidos a pressão arterial e peso corporal e de órgãos/tecidos (coração, útero, ovários e gorduras). A aorta torácica foi isolada para reatividade vascular em anéis com ou sem PVAT, e com PVAT para análise de espécies reativas do oxigênio (ROS) por fluorescência ao DHE. O PVAT foi isolado para as análises de qPCR e histologia. Inicialmente, avaliamos duas linhagens (C57Bl/6J e C57Bl/6JUnib) e verificamos que apenas nas fêmeas C57Bl/6JUnib o PVAT apresentou efeito anticontrátil significativo, e assim a continuidade dos experimentos foi realizada nesta linhagem. A eficácia do tratamento com ISO foi confirmada pelo aumento do peso ventricular. O tratamento com ISO não alterou a pressão arterial e nem o peso corporal, de órgãos e gordura branca, exceto por aumento no peso do BAT. A hiperativação ß-AR resultou em hipercontratilidade vascular à fenilefrina na ausência do PVAT, que foi normalizada pela presença do PVAT, indicando aumento do efeito anticontrátil do PVAT do grupo ISO. O maior efeito anticontrátil do PVAT na aorta do grupo ISO foi observado mesmo na presença do bloqueio farmacológico do ß3-AR (SR59230A). O tratamento com ISO não alterou o relaxamento dependente do endotélio induzido por acetilcolina e nem em resposta de relaxamento induzida pela ativação aguda ß-AR com isoproterenol em aorta com ou sem PVAT. O tratamento com ISO reduziu a produção de ROS no PVAT, concomitante ao aumento da expressão das enzimas antioxidantes SOD1, SOD2 e SOD3. Além disso, o ISO reduziu a expressão de ß1-AR, ß3-AR e ERß, sem alteração de ß2-AR e ERa. Adicionalmente, houve aumento da expressão dos marcadores de BAT PRDM16 e CIDEA, sem alteração da deposição lipídica, mas com aumento da massa do PVAT aórtico. Em síntese, nossos achados demonstram que, em fêmeas, a hipercontratilidade aórtica induzida pela hiperativação ß-AR é compensada por um efeito anticontrátil exacerbado do PVAT. Esse efeito é acompanhado de menor geração de ROS, maior expressão de SOD e de PRDM16 e maior massa do PVAT. Esses resultados ressaltam a importância do PVAT na modulação da função vascular durante hiperativação ß-AR em fêmeasAbstract: Cardiovascular diseases (CVD) remain the leading cause of death in women, accounting for approximately 35% of deaths worldwide. Hyperactivation of ß-adrenergic receptors (ß-AR) is a pathophysiological mechanism involved in CVD, capable of inducing vascular and perivascular adipose tissue (PVAT) dysfunction in males. However, little is known about the effects of ß-AR signaling in female PVAT. The present study aimed to investigate the impact of ß-AR hyperactivation, induced by chronic isoproterenol (ISO) treatment, on vascular reactivity and the anticontractile function of thoracic aorta PVAT in females. Female C57Bl/6J (B6J) and C57Bl/6JUnib (B6JUnib) mice (12 weeks, CEUA #6263-1/2023; 6387-1/2024) received ISO (15 µg/g/day, s.c.) or vehicle for 7 days. At the end of treatment, blood pressure, body and organ/tissue weights (heart, uterus, ovaries, and fat depots) were assessed. The thoracic aorta was isolated for vascular reactivity in rings with or without PVAT, and with PVAT for analysis of reactive oxygen species (ROS) by DHE fluorescence. PVAT was also isolated for qPCR and histological analyses. Initially, we evaluated two strains (C57Bl/6J and C57Bl/6JUnib) and found that only in C57Bl/6JUnib females PVAT displayed a significant anticontractile effect; therefore, subsequent experiments were carried out in this strain. The efficacy of ISO treatment was confirmed by the increase in ventricular weight. ISO treatment did not affect blood pressure or body, organ, and white fat weights, except for an increase in BAT weight. ß-AR hyperactivation resulted in vascular hypercontractility to phenylephrine in the absence of PVAT, which was normalized by the presence of PVAT, indicating an enhanced anticontractile effect of PVAT in the ISO group. This enhanced anticontractile effect of PVAT in the aorta of ISO-treated females was observed even under pharmacological blockade of ß3-AR (SR59230A). ISO treatment did not alter endothelium-dependent relaxation to acetylcholine nor relaxation responses to acute ß-AR activation with isoproterenol in aorta with or without PVAT. ISO reduced ROS production in PVAT, concurrently with increased expression of the antioxidant enzymes SOD1, SOD2, and SOD3. In addition, ISO decreased the expression of ß1-AR, ß3-AR, and ERß, without affecting ß2-AR and ERa. Furthermore, expression of BAT markers PRDM16 and CIDEA was increased, without changes in lipid deposition but with increased thoracic aortic PVAT mass. In summary, our findings demonstrate that in females, aortic hypercontractility induced by ß-AR hyperactivation is compensated by an exacerbated anticontractile effect of PVAT. This effect is associated with reduced ROS generation, increased expression of SOD and PRDM16, and greater PVAT mass. These results highlight the importance of PVAT in modulating vascular function during ß-AR hyperactivation in femalesAbertoMestradoFisiologiaMestra em Biologia Molecular e MorfofuncionalCAPES001; 88887.899201/2023-00[s.n.]Davel, Ana Paula, 1979-Delbin, Maria AndréiaCosta, Rafael Menezes daUniversidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Biologia Molecular e MorfofuncionalUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASVitoria, Camila Beatriz Risso da, 2001-20252025-09-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (69 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/38927VITORIA, Camila Beatriz Risso da. Investigação das alterações estruturais e funcionais vasculares em resposta à hiperativação ß-adrenérgica em fêmeas. 2025. 1 recurso online (69 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: 20.500.12733/38927. Acesso em: 19 fev. 2026.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1524246Cover: https://repositorio.unicamp.br/capa/capa?codigo=1524246Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2026-02-19T17:18:47Zoai::1524246Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2026-02-19T17:18:47Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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