Metabolômica e fitoquímica de espécies de Lauraceae e avaliação da inibição das principais vias inflamatórias por seus extratos e substâncias purificadas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Alcântara, Bianca Gonçalves Vasconcelos De lattes
Orientador(a): Paula, Daniela Aparecida Chagas De
Banca de defesa: Silva, Marcelo Aparecido, Lago, João Henrique Ghilard
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Alfenas
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química
Departamento: Instituto de Química
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/1437
Resumo: In this work, 19 species of the Lauraceae family were submitted to high-resolution masses (UHPLC-UV-HRMS-ESI-Orbitrap), aiming to obtain a model capable of predicting the activity -inflammatory for species of this family not yet investigated in vivo and, thus, to choose a promising species for the metabolomic and phytochemical studies. The species Ocotea odorifera (Vellozo) Rohwer, which is already a plant with an ethnopharmacological history for the anti-inflammatory activity, has shown to be promising in the statistical model used, being predicted by this as possibly active in the dual inhibition of cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX). In this sense, we sought to evaluate for the first time this dual anti-inflammatory potential, in addition to using classic phytochemistry techniques to isolate a biomarker of the studied activity. Thus, the evaluation of the raw leaf extract and the Ocotea odorifera fractions were evaluated first, as well as the dual inhibition of COX and LOX through an in vivo model. And with these results a new metabolic model was developed specific for the O. odorifera, to guide the isolation of a biomarker. Therefore, the essential oils of O. odorifera leaves and branches were evaluated in 0.5 and 2.5% concentrations, in addition to leaf decoction, simulating the traditional method used by the population to treat rheumatism. Afterwards, the chromatographic steps were performed together with the statistical analyzes aiming the isolation of the biomarker present in the alkaloid rich fraction. From the chloroform fraction, the substance reticulin was isolated, an alkaloid very common in the genus Ocotea sp. Reticulin was also submitted to bioassays. The alkaloid, ethyl acetate and hydroethanolic fractions, as well as reticulin and essential oils showed anti-edematogenic activity and inhibition of neutrophil recruitment, that is, dual inhibition of the COX and LOX pathways. The decoction, however, demonstrated only the anti-edematogenic effect like the nonsteroidal drugs available in the market. This result corroborates the popular use of this species as anti-inflammatory and the use of metabolomic strategies to guide the isolation of substances with high pharmacological potential, as well as to provide a guide in the selection of an already promising species for a given property.
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spelling Alcântara, Bianca Gonçalves Vasconcelos DeSilva, Marcelo AparecidoLago, João Henrique GhilardPaula, Daniela Aparecida Chagas Dehttp://lattes.cnpq.br/76637864313075442019-09-26T19:36:27Z2018-05-17ALCÂNTARA, Bianca Gonçalves Vasconcelos de. Metabolômica e fitoquímica de espécies de Lauraceae e avaliação da inibição das principais vias inflamatórias por seus extratos e substâncias purificadas. 2018. 73 f. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Alfenas, Alfenas, MG, 2018.https://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/1437In this work, 19 species of the Lauraceae family were submitted to high-resolution masses (UHPLC-UV-HRMS-ESI-Orbitrap), aiming to obtain a model capable of predicting the activity -inflammatory for species of this family not yet investigated in vivo and, thus, to choose a promising species for the metabolomic and phytochemical studies. The species Ocotea odorifera (Vellozo) Rohwer, which is already a plant with an ethnopharmacological history for the anti-inflammatory activity, has shown to be promising in the statistical model used, being predicted by this as possibly active in the dual inhibition of cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX). In this sense, we sought to evaluate for the first time this dual anti-inflammatory potential, in addition to using classic phytochemistry techniques to isolate a biomarker of the studied activity. Thus, the evaluation of the raw leaf extract and the Ocotea odorifera fractions were evaluated first, as well as the dual inhibition of COX and LOX through an in vivo model. And with these results a new metabolic model was developed specific for the O. odorifera, to guide the isolation of a biomarker. Therefore, the essential oils of O. odorifera leaves and branches were evaluated in 0.5 and 2.5% concentrations, in addition to leaf decoction, simulating the traditional method used by the population to treat rheumatism. Afterwards, the chromatographic steps were performed together with the statistical analyzes aiming the isolation of the biomarker present in the alkaloid rich fraction. From the chloroform fraction, the substance reticulin was isolated, an alkaloid very common in the genus Ocotea sp. Reticulin was also submitted to bioassays. The alkaloid, ethyl acetate and hydroethanolic fractions, as well as reticulin and essential oils showed anti-edematogenic activity and inhibition of neutrophil recruitment, that is, dual inhibition of the COX and LOX pathways. The decoction, however, demonstrated only the anti-edematogenic effect like the nonsteroidal drugs available in the market. This result corroborates the popular use of this species as anti-inflammatory and the use of metabolomic strategies to guide the isolation of substances with high pharmacological potential, as well as to provide a guide in the selection of an already promising species for a given property.Neste trabalho, através de abordagens metabolômicas, 19 espécies da família Lauraceae foram submetidas aos estudos massas de alta resolução (UHPLC-UV- HRMS-ESI-Orbitrap), visando-se obter a construção de um modelo capaz de realizar uma predição da atividade anti-inflamatória para espécies desta família ainda não investigadas in vivo e, assim, escolher uma espécie promissora para os estudos metabolômicos e fitoquímicos. A espécie Ocotea odorifera (Vellozo) Rohwer, que já é uma planta com histórico etnofarmacológico para a atividade anti-inflamatória, mostrou-se promissora no modelo estatístico utilizado, sendo predita por esse como possivelmente ativa na inibição dual das enzimas ciclooxigenase (COX) e lipoxigenase (LOX). Nesse sentido, buscou-se avaliar pela primeira vez esse potencial anti-inflamatório dual, além de utilizar técnicas da fitoquímica clássica para isolamento de um biomarcador da atividade estudada. Assim, primeiramente foi realizada a avaliação do extrato bruto das folhas e as frações da Ocotea odorifera, quanto a inibição dual de COX e LOX através de um modelo in vivo. E com esses resultados desenvolveu-se um novo modelo metabolômico específico para a O. Odorífera, visando guiar o isolamento de um biomarcador. Logo, também foram avaliados os óleos essenciais das folhas e dos galhos da O. odorifera, nas concentrações 0,5 e 2,5%, além do decocto das folhas, simulando o modo tradicionalmente utilizado pela população para o tratamento do reumatismo. Após, realizou-se as etapas cromatográficas juntamente com as análises estatísticas visando o isolamento do biomarcador presente na fração rica em alcaloides. Isolou-se da fração clorofórmio, a substância reticulina, um alcaloide muito comum no gênero Ocotea sp. A reticulina também foi submetida aos bioensaios. As frações alcaloídica, acetato de etila e hidroetanólica, bem como a reticulina e os óleos essenciais apresentaram atividade anti-edematogênica e inibição do recrutamento de neutrófilos, ou seja, inibindo de forma dual as vias COX e LOX. Já o decocto, demonstrou apenas o efeito anti-edematogênico similar aos fármacos não esteroidais disponíveis no mercado. Esse resultado corrobora o uso popular desta espécie como anti-inflamatória e o uso de estratégias metabolômicas para guiar o isolamento de substâncias com alto potencial farmacológico, bem como proporcionar um direcionamento na escolha de uma espécie já promissora para determinada propriedade.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESapplication/pdfporUniversidade Federal de AlfenasPrograma de Pós-Graduação em QuímicaUNIFAL-MGBrasilInstituto de Químicainfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Ocotea odoriferaLauraceaeInflamaçãoMetabolômicaAlcaloideQUIMICA ORGANICA::QUIMICA DOS PRODUTOS NATURAISMetabolômica e fitoquímica de espécies de Lauraceae e avaliação da inibição das principais vias inflamatórias por seus extratos e substâncias purificadasinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion132825307882678230660060060048016706291622148162075167498588264571reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal de Alfenas - RiUnifalinstname:Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL)instacron:UNIFALAlcântara, Bianca Gonçalves Vasconcelos DeLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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