Ayahuasca no tratamento da farmacodependência ao etanol em camundongos: possível intervenção terapêutica?

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Almeida, Carolina Aparecida De Faria lattes
Orientador(a): Pacheco, Larissa Helena Lobo Torres lattes
Banca de defesa: Abrahão, Karina Possa, Pereira, Marília Gabriella A. Goulart
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Alfenas
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
Departamento: Faculdade de Ciências Farmacêuticas
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://repositorio.unifal-mg.edu.br/handle/123456789/1600
Resumo: The treatment of ethanol addiction, a public health concern worldwide, usually is not effective and new substances have been evaluated. Accordingly, the aim of this study was to evaluate the effects of ayahuasca in ethanol-sensitized mice (Ethics Com. 34/2017). Adult male Swiss mice received 2.2 g/kg ethanol or saline i.p. on every other day for 9 days (D1, D3, D5, D7 and D9) and locomotor activity was evaluated. Then, animals were treated with ayahuasca (AYA - equivalent to 1,76 mg/kg of DMT) or water by oral gavage daily for 8 days. In the seventh day, mice were evaluated in the elevated plus maze test. After the treatment, the mice were challenged with a single dose of ethanol to measure the locomotor activity (groups: SAL/SAL/SAL, n=10; SAL/SAL/ET, n=9; SAL/AYA/ET, n=12; ET/SAL/ET, n=18; ET/AYA/ET, n=24). Immediately after that, animals were euthanized and striatum and hippocampus were dissected and stored at -80°C for Western blot analysis of D1, D2, 5HT1a and 5HT2a receptors, dynorphin, pro-dynorphin and c-Fos protein. Our results suggest that 10 alternate days of ethanol administration is able to promote the acquisition and expression of sensitization to ethanol, and eight-days treatment of ayahuasca at the dose of 1.76 mg DMT / kg of animal is effective to block the expression of sensitization to ethanol. We also observed an anxiolytic effect induced by ayahuasca. In addition, ayahuasca is able to prevent the effects of ethanol exposure on the concentration of dynorphin and c-Fos in the striatum and hippocampus, as well as the concentration of 5-HT1a and 5-HT2a receptors in the hippocampus.
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Then, animals were treated with ayahuasca (AYA - equivalent to 1,76 mg/kg of DMT) or water by oral gavage daily for 8 days. In the seventh day, mice were evaluated in the elevated plus maze test. After the treatment, the mice were challenged with a single dose of ethanol to measure the locomotor activity (groups: SAL/SAL/SAL, n=10; SAL/SAL/ET, n=9; SAL/AYA/ET, n=12; ET/SAL/ET, n=18; ET/AYA/ET, n=24). Immediately after that, animals were euthanized and striatum and hippocampus were dissected and stored at -80°C for Western blot analysis of D1, D2, 5HT1a and 5HT2a receptors, dynorphin, pro-dynorphin and c-Fos protein. Our results suggest that 10 alternate days of ethanol administration is able to promote the acquisition and expression of sensitization to ethanol, and eight-days treatment of ayahuasca at the dose of 1.76 mg DMT / kg of animal is effective to block the expression of sensitization to ethanol. We also observed an anxiolytic effect induced by ayahuasca. In addition, ayahuasca is able to prevent the effects of ethanol exposure on the concentration of dynorphin and c-Fos in the striatum and hippocampus, as well as the concentration of 5-HT1a and 5-HT2a receptors in the hippocampus.A Organização Mundial da Saúde relata que o consumo abusivo de etanol é responsável por cerca de 2 bilhões de mortes por ano, não contabilizando as pessoas que ficam incapacitadas, seja pelos acidentes causados ou pelos danos lesivos do etanol ao organismo. Apesar de diversos fármacos serem utilizados no tratamento do transtorno causado pelo uso de etanol, o tratamento disponível não é eficaz, sendo que cerca de 2/3 dos pacientes tratados voltam a beber em menos de um ano. Ainda, estudos indicam que substâncias com ações psicodélicas, como ayahuasca, têm sido cada vez mais estudadas como possíveis estratégias terapêuticas para reabilitação de usuários de drogas de abuso. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivo avaliar possíveis intervenções terapêuticas, como a ayahuasca, no tratamento da farmacodependência ao etanol. Para tanto, camundongos Swiss machos adultos foram submetidos ao ensaio de sensibilização comportamental ao etanol por meio da análise da atividade locomotora em campo aberto. Os animais sensibilizados ao etanol foram tratados com ayahuasca durante oito dias. No sétimo dia de tratamento foi realizado o teste de labirinto em cruz elevado. Após o tratamento, os animais foram desafiados com uma dose única de etanol e a atividade locomotora foi registrada (expressão da sensibilização). Imediatamente após os ensaios comportamentais os animais foram eutanasiados e o estriado e o hipocampo foram dissecados para futuras análises de westen blot. Nossos resultados sugerem que 10 dias alternados de administração de etanol é capaz de promover a aquisição e expressão da sensibilização ao etanol, sendo que o tratamento de oito dias de ayahuasca na dose de 1,76 mg de DMT/Kg de animal é eficaz na diminuição da expressão da sensibilização ao etanol. Além disso, sugerimos que a ayahuasca pode apresentar um efeito ansiolítico nesta mesma dose. Nossos resultados mostram que a ayahuasca é capaz de prevenir os efeitos da exposição prévia ao etanol na concentração de dinorfina e de c-fos no estriado e no hipocampo, bem como na concentração dos receptores 5HT1a e 5HT2a no hipocampo.Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPqFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESapplication/pdfporUniversidade Federal de AlfenasPrograma de Pós-Graduação em Ciências FarmacêuticasUNIFAL-MGBrasilFaculdade de Ciências Farmacêuticasinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/EtanolSensibilização do Sistema Nervoso CentralBanisteriopsisAnsiedadeCIENCIAS DA SAUDE::FARMACIAAyahuasca no tratamento da farmacodependência ao etanol em camundongos: possível intervenção terapêutica?info:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion-64258451559862442976006006006006006997636413449754996-2555911436985713659-15273615174059388732075167498588264571reponame:Repositório Institucional da Universidade Federal de Alfenas - RiUnifalinstname:Universidade Federal de Alfenas (UNIFAL)instacron:UNIFALAlmeida, Carolina Aparecida De FariaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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