Efeito protetor do gama orizanol frente à exposição crônica ao manganês em Drosophila melanogaster

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva, Neicí Cáceres
• Orientador(a): Puntel, Robson Luiz
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
• Programa de Pós-Graduação: Doutorado em Bioquímica
• Departamento: Campus Uruguaiana
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Toxicity; Manganism; Oxidative stress; Antioxidant; Neurotoxicity; Toxicidade; Manganismo; Estresse oxidativo; Antioxidante; Neurotoxidade
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7701

Durante o processamento são gerados subprodutos agrícolas da indústria de arroz como a casca e o farelo. Esses subprodutos são geralmente desperdiçados em aplicações de baixo valor como incineração para energia no caso de casca de arroz e o farelo na ração animal. No entanto, estes subprodutos podem ser mais valorizados, do farelo de arroz pode-se extrair o óleo, onde encontramos o composto gama orizanol (ORY). O ORY é um fitoesterol e apresenta importantes propriedades farmacológicas descritas na literatura, das quais ressaltamos as atividades antiinflamatória, antioxidante e neuroprotetora. O manganês (Mn) é um microelemento essencial que atua como cofator metálico em diversas funções bioquímicas e celulares. No entanto, a exposição a altos níveis de Mn pode causar o manganismo uma condição tóxica caracterizada por sintomas que se assemelham à doença de Parkinson (DP). Assim, no presente estudo, propomos investigar a hipótese de que o ORY pode prevenir a disfunção comportamental e as alterações bioquímicas associadas à exposição ao Mn em Drosophila melanogaster. Para tanto, moscas adultas foram expostas simultaneamente ao cloreto de manganês (Mncl2) (5 mM) e ORY (25 µM) na dieta por 10 dias. No primeiro trabalho (Artigo), encontramos que as moscas expostas ao Mn tiveram uma diminuição na atividade locomotora através dos testes de geotaxia negativa e campo aberto, bem como apresentaram uma maior taxa de mortalidade, um aumento nos níveis de espécies reativas (ER) e substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) na cabeça e no corpo, quando comparados ao grupo controle. O Mn inibiu a atividade da superóxido dismutase (SOD) e glutationa S-transferase (GST) (cabeça), catalase (CAT) (corpo) e diminuiu os níveis de tióis não proteicos (NPSH). O grupo exposto a Mn também apresentou diminuição na viabilidade celular e na atividade das desidrogenases no corpo. No entanto, o ORY foi capaz de reduzir a mortalidade, bem como protegeu dos déficits locomotores em moscas expostas ao Mn. Da mesma forma, o ORY normalizou os níveis de ER e TBARS na cabeça e no corpo e atenuou as alterações na atividade das enzimas antioxidantes. Posteriormente, investigamos o efeito do ORY através de estudos comportamentais envolvendo os sintomas não motores do manganismo, memória e aprendizagem, e neurotransmissores envolvidos (Manuscrito). O ORY protegeu o déficit de memória, diminuiu os eventos agressivos, de limpeza e de ansiedade associados à exposição ao Mn, aos níveis dos animais controle. O ORY também protegeu os déficits das monoaminas serotonina e octopamina associados à exposição ao Mn, indicando um efeito neuroprotetor. Diante do exposto, sugerimos que o ORY pode ser considerado uma molécula com potencial neuroprotetor frente à intoxicação por Mn dado que apresentou um efeito protetor contra a toxicidade induzida por esse metal em Drosophila melanogaster tanto em relação à sobrevivência, alterações comportamentais motoras e não motoras, bem como em diversos parâmetros bioquímicos avaliados.