Desenvolvimento e avaliação da biossegurança de nanocápsulas de atorvastatina co-encapsuladas com óleo de gengibre ou semente de uva

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Viçozzi, Gabriel Pedroso lattes
Orientador(a): Bender, Eduardo André lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
Programa de Pós-Graduação: Doutorado em Bioquímica
Departamento: Campus Uruguaiana
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: https://dspace.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5518
Resumo: Este estudo teve como objetivo desenvolver nanocápsulas co-encapsuladas com Atorvastatina (ATV) e óleo de gengibre (NCAtG) ou de semente de uva (NCAtU). As formulações propostas demonstraram tamanho médio de partículas entre 200 e 300 nm. Apresentam parâmetros físico químicos adequados e com adequada dispersão quando avaliadas por técnicas de difratometria a laser (DL) e espectroscopia de correlação de fótons (PCS). Uma metodologia analítica para determinação da ATV nas nanocápsulas foi adequadamente validada por HPLC mostrando-se precisa, exata, específica e robusta para quantificação da ATV. Verificamos que a eficiência de encapsulação da ATV foi de 97% para ambas formulações. Os perfis de liberação da ATV em meio de diálise foram sustentados até 82% ao final de 8h para NCAtG e NCAtU. Quanto à hemocompatibilidade, NCAtG e NCAtU foram adicionadas em amostras de sangue nas concentrações de 10, 50 e 100 μg/mL. NCAtG causou aumento significativo de hemoglobina livre na maior concentração e a NCAtU nas concentrações de 50 e 100 μg/mL. Além disso, NCAtU gerou maior liberação de LDH eritrocitária quando comparada a NCAtG. Por outro lado, não houve alteração nos parâmetros da cascata da coagulação sanguínea tanto pela via extrínseca (TP) quanto pela via intrínseca (TTP). Não foram observadas alterações na integridade do DNA ou citotoxicidade em linhagens de células 3T3. Além disso, não se alteraram parâmetros de mortalidade, tamanho e área corporal ou tamanho da ninhada quando aplicadas sobre o modelo biológico experimental C. elegans.não demostrando assim toxicidade Por fim, as formulações demonstraram significativos efeitos sobre a redução dos níveis lipídicos de nematoides com dislipidemia. Este efeito não era dose dependente. Quando utilizada as concentrações de 50 e 100μg/mL NCAtU não melhoram o efeito sobre a dislipidemia e podem gerar complicações quanto a biocompatibilidade.
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spelling Bender, Eduardo Andréhttp://lattes.cnpq.br/1814676097078820http://lattes.cnpq.br/8853338925361174Viçozzi, Gabriel Pedroso2021-04-29T17:17:57Z20212021-04-29T17:17:57Z2020VIÇOZZI, Gabriel Pedroso. Desenvolvimento e avaliação da biossegurança de nanocápsulas de atorvastatina co-encapsuladas com óleo de gengibre ou semente de uva. 32 p. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Pampa, Uruguaiana, 2020.https://dspace.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/5518Este estudo teve como objetivo desenvolver nanocápsulas co-encapsuladas com Atorvastatina (ATV) e óleo de gengibre (NCAtG) ou de semente de uva (NCAtU). As formulações propostas demonstraram tamanho médio de partículas entre 200 e 300 nm. Apresentam parâmetros físico químicos adequados e com adequada dispersão quando avaliadas por técnicas de difratometria a laser (DL) e espectroscopia de correlação de fótons (PCS). Uma metodologia analítica para determinação da ATV nas nanocápsulas foi adequadamente validada por HPLC mostrando-se precisa, exata, específica e robusta para quantificação da ATV. Verificamos que a eficiência de encapsulação da ATV foi de 97% para ambas formulações. Os perfis de liberação da ATV em meio de diálise foram sustentados até 82% ao final de 8h para NCAtG e NCAtU. Quanto à hemocompatibilidade, NCAtG e NCAtU foram adicionadas em amostras de sangue nas concentrações de 10, 50 e 100 μg/mL. NCAtG causou aumento significativo de hemoglobina livre na maior concentração e a NCAtU nas concentrações de 50 e 100 μg/mL. Além disso, NCAtU gerou maior liberação de LDH eritrocitária quando comparada a NCAtG. Por outro lado, não houve alteração nos parâmetros da cascata da coagulação sanguínea tanto pela via extrínseca (TP) quanto pela via intrínseca (TTP). Não foram observadas alterações na integridade do DNA ou citotoxicidade em linhagens de células 3T3. Além disso, não se alteraram parâmetros de mortalidade, tamanho e área corporal ou tamanho da ninhada quando aplicadas sobre o modelo biológico experimental C. elegans.não demostrando assim toxicidade Por fim, as formulações demonstraram significativos efeitos sobre a redução dos níveis lipídicos de nematoides com dislipidemia. Este efeito não era dose dependente. Quando utilizada as concentrações de 50 e 100μg/mL NCAtU não melhoram o efeito sobre a dislipidemia e podem gerar complicações quanto a biocompatibilidade.This study aimed to develop nanocapsules co-encapsulated with Atorvastatin (ATV) and ginger oil (NCAtG) or grape seed (NCAtU). The proposed formulations showed an average particle size between 200 and 300 nm. They are stable and with adequate dispersion when evaluated by laser diffractometry (DL) and photon correlation spectroscopy (PCS) techniques. An analytical methodology for determining ATV in nanocapsules has been properly validated by HPLC. We found that the ATV encapsulation efficiency was 97% for both formulations. The release profiles of ATV in dialysis medium were sustained and 82% at the end of 8h for NCAtG and NCAtU. As or biological safety, NCAtG and NCAtU were added to blood samples at concentrations of 10, 50 and 100 μg / mL. NCAtG caused a significant increase in free hemoglobin at the highest concentration and NCAtU at concentrations of 50 and 100 μg / mL. In addition, NCAtU generated greater erythrocyte LDH release when compared to NCAtG. On the other hand, there was no change in the parameters of the blood coagulation cascade either by the extrinsic (TP) or by the intrinsic (TTP) route. No changes in DNA integrity or cytotoxicity were observed in 3T3 cell lines. In addition, mortality, size and body area or litter size parameters were not changed when applied to the C. elegans experimental biological model. Finally, the formulations demonstrated significant effects on the reduction of lipid levels of nematodes with dyslipidemia. This effect was not dose dependent. Higher doses of NCAtU do not improve the effect on dyslipidemia and can lead to complications regarding biocompatibility.porUniversidade Federal do PampaDoutorado em BioquímicaUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDEBiocompatibilityVegetable oilNanotechnologyAtorvastatinNanotecnologiaAtorvastatinaBiocompatibilidadeC. ElegansÓleo vegetalCaenorhabditis elegansDesenvolvimento e avaliação da biossegurança de nanocápsulas de atorvastatina co-encapsuladas com óleo de gengibre ou semente de uvaDevelopment and biosafety assessment of atorvastatin nanocapsules co-encapsulated with ginger oil or grape seeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPAORIGINALGABRIEL PEDROSO VIÇOZZI ATE NOV 2022.pdfGABRIEL PEDROSO VIÇOZZI ATE NOV 2022.pdfapplication/pdf577940https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/9d0ac667-b424-4a23-8ac0-c2e0476f1fec/download84f99c21698bd581f1c4905da21dfa29MD51trueAnonymousREAD2024-01-01LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81867https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/9280e2e9-da4d-4a13-914f-f3e8cf2bc46c/downloadba21f2de58f2bed282863187a61580ffMD52falseAnonymousREADTEXTGABRIEL PEDROSO VIÇOZZI ATE NOV 2022.pdf.txtGABRIEL PEDROSO VIÇOZZI ATE NOV 2022.pdf.txtExtracted texttext/plain59840https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/45f19bda-6e86-4dd0-8855-da68de901ce7/download38029be1db4d0f1c5929378b613026a0MD53falseAnonymousREAD2024-01-01riu/55182021-04-30 06:04:57.972open.accessoai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/5518https://repositorio.unipampa.edu.brRepositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2021-04-30T06:04:57Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)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