Desenvolvimento de um Modelo Farmacocinético Baseado na Fisiológica (PBPK) para prever o ajuste de dose da bupropiona co - administrada com rifampicina em pacientes fumantes com tuberculose

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Parisotto, Alcides José Martins lattes
Orientador(a): Haas, Sandra Elisa lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
Programa de Pós-Graduação: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
Departamento: Campus Uruguaiana
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Tuberculosis
Smoking
Bupropion
Rifampicin
Hydroxyproppropion
Drug interaction
PBPK model
Tuberculose
Tabagismo
Bupropiona
Rifampicina
Hidroxibupropiona
Interação medicamentosa
Modelo PBPK
Área do conhecimento CNPq:
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7432
Resumo: A cessação do tabagismo em pacientes diagnosticados com tuberculose (TB) ou com Infecção Latente pelo M. tuberculosis (ILTB) melhora o prognóstico da doença, evitando o surgimento de cepas resistentes bem como a falha no tratamento. A bupropiona (BUP) é um antidepressivo também utilizado por aqueles pacientes que necessitam abandonar o hábito de fumar, sendo extensivamente metabolizada em hidroxibupropiona (OHBUP) pela CYP2B6. A rifampicina (RIF) é um dos fármacos antituberculose (antiTB) utilizado no tratamento da TB e na ILTB, conhecido pela capacidade em induzir a CYP2B6. A interação farmacocinética medicamentosa entre esses fármacos não impactou significativamente nos parâmetros farmacocinéticos (PK) da BUP e seu principal metabólito. A modelagem farmacocinética baseada na fisiologia (PBPK) é uma ferramenta que auxilia na compreensão de potencial interação medicamentosa quando os farmacos são administrados concomitantemente O objetivo do presente estudo é avaliar a interação medicamentosa entre bupropiona e rifampicina em pacientes com tuberculose através de modelagem PBPK durante três meses de utilização conjunta. Os dados de concentração plasmática versus tempo para construção e validação do modelo para cada um dos fármacos (BUP, OHBUP e RIF) foram coletados após revisão na literatura. O software PK-Sim®foi utilizado para modelagem de dados. A construção do modelo foi realizada utilizando dados in silico / in vitro / in vivo comparando os parâmetros PK observados com os previstos. Os resultados demonstram a capacidade do modelo em descrever os parâmetros PK em diferentes doses da bupropiona, hidroxibupropiona e ricampicina, bem como a interação farmacocinética medicamentosa já descrita. A partir do modelo de interação desenvolvido não houve impacto significativo na farmacocinética da BUP e OHBUP após três meses de tratamento, garantindo a dose/exposição relacionada à eficácia do tratamento para cessação do tabagismo. A integração dos guias clínicos pode melhorar a terapia farmacológica de pacientes fumantes com TB ou ILTB.
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A rifampicina (RIF) é um dos fármacos antituberculose (antiTB) utilizado no tratamento da TB e na ILTB, conhecido pela capacidade em induzir a CYP2B6. A interação farmacocinética medicamentosa entre esses fármacos não impactou significativamente nos parâmetros farmacocinéticos (PK) da BUP e seu principal metabólito. A modelagem farmacocinética baseada na fisiologia (PBPK) é uma ferramenta que auxilia na compreensão de potencial interação medicamentosa quando os farmacos são administrados concomitantemente O objetivo do presente estudo é avaliar a interação medicamentosa entre bupropiona e rifampicina em pacientes com tuberculose através de modelagem PBPK durante três meses de utilização conjunta. Os dados de concentração plasmática versus tempo para construção e validação do modelo para cada um dos fármacos (BUP, OHBUP e RIF) foram coletados após revisão na literatura. O software PK-Sim®foi utilizado para modelagem de dados. 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Bupropion (BUP) is an antidepressant also used by those patients who quit smoking, being extensively metabolized to hydroxIbproppropion (OHBUP) by CYP2B6. Rifampicin (RIF) is one of the anti-tuberculosis drugs (antiTB) used to treat TB and ILTB, known for its ability to induce CYP2B6. The pharmacokinetic drug interaction between these drugs did not impact complications in the pharmacokinetic parameters (PK) of BUP and its main metabolite. Physiollogicaly-Based Pharmacokinetic Modeling (PBPK) is a valuable tool to asses if the chronic administration of both drugs can interfere with the expected clinical results. The aim of the present study was to evaluate a potential drug-drug interaction between bupropion and rifampicin in patients with tuberculosis through PBPK modeling during three months of concomitant use. The data for model development and validation for each of the drugs (BUP, OHBUP and RIF) were leverage from the literature . The PK-Sim® software was used to model the concentration-time profiles. Model development was performed using data in silico / in vitro / in vivo comparing the observed PK parameters with model simulations. The results demonstrate the model's capability to characterize PK parameters at different doses for bupropiom, hydroxybupropion and rifampicin, as well as a pharmacokinetic drug interaction already purchased., there was no significant impact on the pharmacokinetics of BUP and OHBUP after three months of treatment, guaranteeing the dose / exposure related to the treatment effectiveness for smoking cessation as well as the help for patients with depression. The integration of clinical guides can improve pharmacological therapy for clinical patients with TB or ILTB.porUniversidade Federal do PampaMestrado Acadêmico em Ciências FarmaceuticasUNIPAMPABrasilCampus UruguaianaCNPQ::CIENCIAS DA SAUDETuberculosisSmokingBupropionRifampicinHydroxyproppropionDrug interactionPBPK modelTuberculoseTabagismoBupropionaRifampicinaHidroxibupropionaInteração medicamentosaModelo PBPKDesenvolvimento de um Modelo Farmacocinético Baseado na Fisiológica (PBPK) para prever o ajuste de dose da bupropiona co - administrada com rifampicina em pacientes fumantes com tuberculoseDevelopment of a Physiology-Based Pharmacokinetic Model (PBPK) to predict the dose adjustment of bupropion co - administered with rifampicin in smoking patients with tuberculosisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIPAMPAinstname:Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)instacron:UNIPAMPALICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81854https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/c7e281cd-3b39-49ec-ad88-c12f9cd66f55/downloadc9ad5aff503ef7873c4004c5b07c0b27MD52falseAnonymousREADORIGINALALCIDES JOSÉ MARTINS PARISOTTO ate JUN 2024.pdfALCIDES JOSÉ MARTINS PARISOTTO ate JUN 2024.pdfapplication/pdf668567https://repositorio.unipampa.edu.br/bitstreams/a8f4edb5-6835-4407-b0d4-9a2202df2436/downloadc549010834ad2fd89e891e50a7c44600MD51trueAnonymousREAD2024-06-01riu/74322022-08-04 18:03:17.973open.accessoai:repositorio.unipampa.edu.br:riu/7432https://repositorio.unipampa.edu.brRepositório InstitucionalPUBhttp://dspace.unipampa.edu.br:8080/oai/requestsisbi@unipampa.edu.bropendoar:2022-08-04T18:03:17Repositório Institucional da UNIPAMPA - Universidade Federal do Pampa (UNIPAMPA)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