Modelagem farmacocinética/farmacodinâmica populacional de clozapina nanoencapsulada em ratos Wistar

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Ribeiro, Ana Cláudia Funguetto
• Orientador(a): Haas, Sandra Elisa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
• Programa de Pós-Graduação: Mestrado Acadêmico em Ciências Farmaceuticas
• Departamento: Campus Uruguaiana
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Schizophrenia; Clozapine; nanocapsule; Population modeling; PopPK model; PopPK/PD model; Esquizofrenia; Clozapina; Nanocápsulas; Modelagem populacional; Modelo popPK; Modelo popPK/PD
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
• Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/7707

A clozapina (CZP) é um antipsicótico atípico prescrita em casos de esquizofrenia refratária, devido a efeitos adversos graves associados ao seu uso. Também é observada uma farmacocinética variável, ocasionada pela extensa metabolização pré sistêmica, acarretando numa biodisponibilidade que varia de 27 a 47 %. A nanotecnologia vem como uma estratégia promissora para delivery, a fim de melhorar a exposição cerebral de fármacos que atuem no sistema nervoso central. O objetivo do presente estudo foi descrever a relação dose-exposição-resposta de ratos machos Wistar tratados com solução de CZP livre ou nanoencapsulada com polissorbato 80 (NCCZP), polietilenoglicol (NCCZP-PEG) ou quitosana (NCCZP-CS), empregando uma abordagem popPK/PD sequencial. Os dados foram coletados de um estudo prévio realizado por (Vieira et al., 2016). O software Monolix® – Lixoft foi utilizado para modelagem dos dados. Primeiro foi realizado a modelagem farmacocinética populacional (popPK) do grupo free CZP e novos compartimentos foram incorporados, a fim de representar a distribuição de NCCZP, NCCZP-PEG e NCCZP-CS. Os dados popPK foram fixados e o parâmetros farmacodinâmicos (PD) foram estimados. Um modelo de dois compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre descreveu adequadamente o comportamento para NCCZP e NCCZP-PEG. Enquanto NCCZP-CS foi melhor descrita por um modelo de três compartimentos, associado ao modelo proposto para CZP livre. Os resultados demonstraram, que a nanoencapsulação aumentou a distribuição para todos os grupos, sendo maior para NCCZP-PEG. A partir na popPK/PD sequencial, foi observado redução na quantidade de fármaco necessário para obter 50% da resposta máxima (IC50) para todos os grupos nanoencapsulados e um retorno mais lento ao nível basal, especialmente para NCCZP-CS. Em conjunto NCCZP, NCCZPPEG e NCCZP-CS demonstraram ser mais potentes e terapeuticamente promissores na terapia farmacológica para pacientes com esquizofrenia.