Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitente
| Ano de defesa: | 2012 |
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Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitenteEvaluation of proliferation and cytokine production in T cell cultures patients with recurrent-remitting optic neuromyelitisCIÊNCIAS DA SAÚDEMEDICINANEUROLOGIANeuromyelitis opticaCytokinesT cell proliferationNeuromielite ópticaCitocinasProliferação das células Tn/aNeuromyelitis optica (NMO) is an autoimmune, inflammatory disorder of the central nervous system (CNS) in which the immune system attacks myelin of the neurons located at the optic nerves and spinal cord, thus producing a simultaneous or sequential optic neuritis (ON) and transverse myelitis (TM). Although the disease can be monophasic, the majority of the patients have a relapsing form of the disease with repeated attacks of TM and/or ON, designed recurrent remittent NMO (RR-NMO). Due the recent recognition of NMO as a distinct disease from multiple sclerosis, few studies have been dedicated to evaluate de T cell behavioral in patients with RR-NMO. Therefore, the objective of this study was to analyze the functional aspects of T cells, such as proliferation and cytokine profile, in RR-NMO patients during clinical remission and correlate them with neurological disability. For our experiments, peripheral blood mononuclear cells, obtained from healthy individuals and from patients with NMO-RR in clinical remission, were stimulated in cultures with human T cell polyclonal activator, the phytohemaglutinin. After 3 days, the proliferation and cytokine content were analyzed through [3H] thymidin up-take and ELISA technique, respectively. Our results demonstrated that, as compared with control group, the proliferation and production of Th1-related cytokines, IL-2 and IFN-γ, were significantly lower in cell cultures from NMO-RR patients. In contrast, a dominant Th17-related phenotype was observed in cell cultures from NMO-RR patients. This dominant inflammatory phenotype was not related, at primarily, to damage in the production of anti-inflammatory cytokines IL-10 and TFG-β. Interestingly, the IL-21 and IL-6 release by polyclonally-activated T cells correlated directly with neurological disabilities. In summary, although preliminary, our results suggest na involvement of Th17-related cytokines in the immunepathogenesis of NMO-RR.n/aNeuromielite Óptica (NMO) é uma desordem inflamatória autoimune do sistema nervoso central (SNC), caracterizada pelo ataque imune à bainha de mielina dos neurônios dos nervos ópticos e da medula espinhal, causando assim ataques simultâneos ou sequenciais de neurite óptica (NO) e mielite transversa (MT). Apesar de alguns pacientes apresentarem curso monofásica, a maioria tem a forma recorrente da doença com ataques repetidos de MT e/ou NO, designada NMO recorrente remitente (NMO-RR). Devido ao reconhecimento recente da NMO como uma doença distinta da esclerose múltipla, poucos estudos têm sido dedicados a avaliar o comportamento das células T de pacientes com NMO-RR. Portanto, o objetivo do presente estudo foi analisar aspectos funcionais das células T de pacientes com NMO-RR durante a fase de remissão clínica e correlacionar tais eventos imunes com os déficits neurológicos. Para os nossos experimentos, células mononucleares do sangue periférico (CMSP), obtidas de indivíduos saudáveis e de pacientes com NMO-RR na remissão clínica, foram estimuladas em cultura com ativador policlonal de células T humanas, a fitohemaglutinina. Após 3 dias de cultura a proliferação e a produção de citocinas foram avaliadas através da captura de timidina tritiada e pela técnica ELISA, respectivamente. Nossos resultados demonstraram que, quando comparado ao grupo controle, a proliferação e a produção de citocinas relacionadas ao fenótipo Th1, IL-2 e IFN-γ, foram significativamente inferiores nas culturas de células de pacientes com NMO-RR. Em contraste, um domínio do fenótipo relacionado ao fenótipo Th17 foi observado nas culturas dos pacientes com NMO-RR. Esse domínio fenotípico inflamatório não foi relacionado, a princípio, a uma deficiência na produção de citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TFG-β. Interessantemente, a liberação de IL-21 e IL-6 pelas células T policlonalmente ativadas correlacionou diretamente com o grau de déficit neurológico. Em resumo, apesar de preliminares, nossos resultados sugerem o envolvimento de citocinas relacionadas ao fenótipo Th17 na imunopatogênese da NMO-RR.Bento, Cleonice Alves de MeloBento, Cleonice Alves de MeloBittencourt, Vera Carolina BordalloCostila, Landi Veivi GuillermoVasconcelos, Claudia Cristina FerreiraOliveira, Patricia Botelho Schiavoni de2018-09-06T15:46:45Z2018-09-06T15:46:45Z2012-10-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisOLIVEIRA, Patricia Botelho Schiavoni de. Avaliação da proliferação e produção de citocinas em culturas de células T ativadas de pacientes com neuromielite óptica recorrente-remitente. 2012. 56 f. Dissertação (Mestrado em Neurologia) - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, 2012.http://hdl.handle.net/unirio/12429info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Hórusinstname:Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)instacron:UNIRIO2018-09-06T15:46:45Zoai:localhost:unirio/12429Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio-bc.unirio.br:8080/oai/requestbiblioteca.sid@unirio.bropendoar:2024-12-06T17:58:18.245439Repositório Hórus - Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro (UNIRIO)false |
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