o papel da neurotransmissão endocanabinoide na atividade neuronal da amídala sobre a modulação do processo de cronificação da dor em camundongos machos e fêmeas

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Cardenas, Otero Silvia Jimena [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Dor; Sistema endocanabinoide; Ansiedade; Depressão; Dimorfismo sexual; Complexo amidaloide; Pain; Endocannabinoid System; Anxiety; Depression; Sexual Dimorphism; Amygdaloid Complex
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/260950; http://lattes.cnpq.br/7427222499806570

A Sociedade Brasileira do Estudo da Dor (SBED) aponta que 30-50% das pessoas que buscam atendimento no SUS sofrem de dor crônica, frequentemente associada a transtornos afetivos como depressão e ansiedade. Com o objetivo de desenvolver analgésicos mais eficazes, diversas pesquisas têm se voltado para a investigação do papel do sistema endocanabinoide e seu potencial analgésico. Evidências apontam para a presença de dimorfismos sexuais na neurotransmissão endocanabinoide em diferentes regiões do sistema nervoso central, sendo o complexo amidaloide uma área de especial interesse. Assim, considerando as possíveis diferenças sexuais na transmissão dolorosa relacionadas ao sexo biológico, este estudo teve como objetivo investigar as diferenças sexuais e comportamentais causadas pela acentuação da neurotransmissão endocanabinoide sobre as respostas sensoriais e afetivo-emocionais induzidas pelo processo de cronificação da dor em camundongos fêmeas e machos. Os objetivos específicos foram: (i) Avaliar o efeito da inibição das enzimas FAAH (PF3845) e MAGL (JZL184) sobre a hiperalgesia mecânica (teste de Von Frey), expressão facial de dor (Grimace Scale), ansiedade (labirinto em cruz elevado) e depressão (estado da pelagem e ganho de peso); (ii) Investigar o padrão de ativação dos núcleos basolateral, central e medial do complexo amidaloide após a acentuação da neurotransmissão endocanabinoide através da análise de imunofluorescência para ΔFosB. Nossos resultados apontam que o tratamento i.p com PF3845 promoveu redução da expressão facial de dor e melhora da qualidade da pelagem apenas nas fêmeas, enquanto reduziu a hiperalgesia mecânica em ambos os sexos. O JZL184 foi capaz de atenuar a expressão facial de dor apenas nos machos e reduziu a hiperalgesia mecânica em machos e fêmeas. Nos dados da imunofluorescência foi demonstrado que apenas o JZL184 nas fêmeas induziu ativação da amídala basolateral semelhante ao animal do grupo controle (Naïve). O estudo destaca o impacto das diferenças sexuais na neurotransmissão endocanabinoide e suas implicações nas respostas sensoriais e emocionais à dor crônica.