Síntese e avaliação de dimetoxichalconas halogenadas como agentes antidermatofíticos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Avesani, João Gabriel Giaretta
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Dermatófitos; Chalconas; Metoxichalconas; Dermatophytes; Chalcone; Methoxychalcone
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/242428

As dermatofitoses são infecções causadas por fungos queratinofílicos que acometem pele, pelos e unha. São as infecções prevalentes dentre as dermatomicoses, podendo atingir 15 a 32 % da população mundial. Dentre os fatores que corroboram o surgimento e manutenção das dermatofitoses, incluem-se idade, clima, classe socioeconômica e ocupação. Possuem um tratamento medicamentoso longo e de alto custo econômico, o qual promove alto índice de abandono, provocando recidivas e cronicidade. As chalconas são substâncias de plantas e que possuem inúmeros efeitos bioativos, principalmente antifúngico. Em trabalhos anteriores realizados pela equipe do Laboratório de Antibióticos e Quimioterápicos – LAQ, observou atividade antifúngica de dimetoxichalconas contra Candida spp. No presente trabalho, buscou-se a síntese e avaliação antifúngica de 12 análogos halogenados da 2’,5’-dimetoxichalcona. Em uma primeira etapa avaliou-se a atividade antifúngica por meio dos valores de concentração inibitória mínima (CIM). Os compostos 3F e 4F apresentaram valores de CIM de 7,8 µg/mL contra cepas de Trichophyton rubrum e Trichophyton mentagrophytes. A substância 4Cl exibiu valores de CIM de 15,6 µg/mL contra cepas de T. rubrum, T. mentagrophytes e Microsporum canis. Esses três compostos foram selecionados para avaliações de bioatividade adicionais (como...). O experimento de checkerboard indicou uma ação aditiva dos três compostos com os fármacos terbinafina, itraconazol e fluconazol, exceto 4F que apresentou ação indiferente com o fluconazol. Para elucidar uma possível ação contra a membrana e parede celular fúngicas, foi conduzido ensaios com ergosterol e sorbitol adicionados no meio de cultura. Observou-se uma ação em membrana citoplasmática, com um aumento de 16 vezes na CIM com o meio suplementado com ergosterol. Pelo ensaio de tempo de morte foi possível verificar que 3F e 4F apresentaram ação fungicida, inibindo em 100% o crescimento de T. rubrum em 24 e 8 horas respectivamente. O composto 4Cl exibiu ação fungistática. O ensaio de toxicidade in vitro foi realizado contra queratinócitos humanos (HaCaT), onde observou uma alta toxicidade e um índice de seletividade (IS) menor que 0,5. No ensaio de toxicidade in vivo contra larvas de Tenebrio molitor, as mesmas apresentaram uma taxa de 30 a 60% de sobrevivência frente as chalconas. Os resultados obtidos demonstram uma alta probabilidade no desenvolvimento de novos agentes antidermatofíticos, auxiliando assim o tratamento dessas infecções.