Uso da combinação de albendazol e praziquantel de forma isolada ou em associação com agentes imunossupressores para o tratamento de neurocisticercose extraparenquimatosa em ratos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Conceição, Renato Tavares [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Neurocisticercose; Hidrocefalia; Inflamação; Taenia; Resposta imune
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/312491

A cisticercose é causada por um cestódeo denominado Taenia solium, sendo a doença parasitária de maior frequência no sistema nervoso central (SNC) em países endêmicos. A neurocisticercose extraparenquimatosa (ExP-NCC) ocorre quando as larvas se alojam principalmente nos ventrículos e no espaço subaracnoide das cisternas basais, sendo a apresentação mais grave da doença. O tratamento da ExP-NCC ainda é um desafio devido à menor eficiência na destruição dos cistos e dificuldade no controle da neuroinflamação. Neste trabalho, avaliamos o uso de anti-helmínticos associados a agentes imunossupressores para o tratamento de NCC-ExP induzida em ratos. Para isso foram utilizados 19 animais, selecionados após realização de ressonância magnética (RM), e divididos em 4 grupos experimentais: controle, Albendazol (ALB) + Praziquantel (PZQ), ALB + PZQ + DEX e ALB + PZQ + CTB. Os grupos receberam tratamento por 15 dias. Após 30 dias do fim do tratamento foi realizada nova RM e eutanásia dos animais com posterior remoção do encéfalo. As amostras do encéfalo e amostras de sangue foram processadas para realização de ELISA para dosagem das citocinas IL-6, IL-10, IFN-ᵞ e TGF-β e as amostras do encéfalo foram utlizadas para realização de RT-qPCR para os genes Fn1, Mmp-2, Mmp-9, Tgfb2, Slamf5, Ilf2, Rorc e Runx3. As imagens das RM pré e pós-tratamento foram utilizadas para avaliação da volumetria ventricular utilizando o software ITK-snap. Foi possível observar diferença significativa nas citocinas IL-6 e IL-10 (p<0,05). Em ambas as citocinas IL-6 e IL-10, os valores do grupo tratado com dexametasona se assemelharam com o grupo controle enquanto o grupo tratado com citarabina ficou mais próximo do grupo tratado apenas com albendazol + praziquantel. O grupo tratado com dexametasona foi o único que apresentou redução da inflamação causada pelo cisto visto que as citocinas IL-6 e IL-10 apresentaram um menor valor. Na análise de volumetria não houve diferença significativa entre os grupos, porém o grupo controle se apresentou semelhante ao grupo tratado com dexametasona, enquanto o grupo tratado com antiparasitários se assemelhou ao grupo tratado com citarabina no pós-tratamento. Nas avaliações de expressão gênica com o RT-qPCR, não houve diferenças estatísticas entre os grupos avaliados, porém o grupo tratado com antiparasitários associados a dexamentasona apresentaram maiores valores de Fn1 e Mmp-9 e menores valores de Slam5 e Rorc. Esses fatores sugerem que a supressão de Slam5 e Rorc impactaram na resposta imune dos hospedeiros em relação ao cisto, levando a um dano tecidual que elevou a expressão de Fn1 e Mmp-9. Em conclusão, a citarabina não parece ser efetiva como a dexametasona no controle da neuroinflamação na ExP-NCC experimental em ratos e há indícios de que a dexametasona tenha favorecido a sobrevida do parasita em nosso modelo experimental.