Terapia personalizada com consórcio de bactérias fecais para o tratamento da obesidade

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Galiardo, Jaqueline Cristina [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Probiótico personalizado; Microbiota intestinal; Antibiótico; Transplante de microbiota fecal
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/239644

RESUMO: A ingestão de probióticos tem sido utilizada para modificar de forma benéfica a microbiota intestinal de indivíduos portadores de algumas doenças crônicas. Entretanto, essa abordagem apresenta resultados discrepantes e limitações, relacionados à resiliência da microbiota intestinal e à individualidade genética do paciente, que parecem interferir na efetividade dos probióticos. Objetivo: avaliar o efeito da terapia personalizada com consórcio de bactérias fecais na redução do risco da obesidade e suas consequências em modelo animal. Métodos: as cepas para o tratamento personalizado foram previamente isoladas de material fecal de crianças e armazenadas em um banco de células. O estudo foi conduzido com camundongos Swiss, livres de patógenos específicos, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: Controle (C) (n=10), Obeso (OB) (n=10), Obeso + Probiótico Personalizado (OPP) (n=15), Obeso + Cepas Compartilhadas (OCC) (n=13). Inicialmente, os animais receberam um coquetel de antibióticos para depletar a microbiota intestinal e, posteriormente, foram recolonizados com a microbiota fecal dos doadores das cepas personalizadas, via transplante de microbiota fecal. A obesidade foi induzida por dieta hiperlipídica e o estudo teve duração de 120 dias. As cepas previamente isoladas e armazenadas no banco de células foram utilizadas para o tratamento dos animais dos grupos OPP e OCC (8 log UFC/dia), a partir do T85. A evolução da obesidade foi avaliada pela variação ponderal, coeficiente de eficácia alimentar, perfil lipídico e de citocinas, área e diâmetro dos adipócitos e análise da composição da microbiota fecal. Resultados: A depleção da microbiota intestinal causou perda de peso acentuada (p<0,05) e o transplante de microbiota fecal foi capaz de reverter o quadro de emagrecimento, levando à recuperação do peso corporal (p>0,05). A partir da sétima semana do estudo (T71), os animais induzidos à obesidade exibiram ganho de peso superior ao do controle, alimentado com dieta convencional e os animais que receberam as cepas personalizadas (OPP) apresentaram variação ponderal semelhante ao do controle (C) na terceira semana de tratamento (T99 e T106). A ingestão das cepas personalizadas também melhorou o perfil lipídico dos animais, que exibiram níveis de não HDLc semelhantes aos dos animais não induzidos à obesidade (p>0,05). A análise histológica evidenciou que o tratamento com as cepas personalizadas minimizou o aumento da área e diâmetro dos adipócitos (p<0,05), reestabeleceu o equilíbrio entre os filos Firmicutes e Bacteroidetes e aumentou a proporção de Akkermansia spp. Conclusão: A recolonização da microbiota intestinal com o uso do transplante de microbiota fecal reverteu a disbiose intestinal, o prolapso retal e a perda de peso observada após o uso de antibióticos. A administração das cepas personalizadas durante cinco semanas sugeriu efeito benéfico no controle do ganho de peso na terceira semana de tratamento e melhorou o perfil lipídico dos animais. Além disso, o tratamento personalizado foi capaz de modular beneficamente a microbiota intestinal e minimizar a hipertrofia do tecido adiposo branco epididimal, sinalizando para seu potencial uso no controle da obesidade.