Atividade antimicrobiana de aminochalconas contra células planctônicas e biofilmes

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Garcia, Mayara Aparecida Rocha [UNESP]
• Orientador(a): Regasini, Luis Octavio [UNESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Chalcona; Antimicrobiano; Biofilme
• Palavras-chave em Inglês: Chalcone; Antimicrobial; Biofilm
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/215394

As infecções nosocomiais são uma das principais causas de mortalidade em todo mundo. O surgimento de agentes antimicrobianos inovadores vem se tornando uma necessidade, uma vez que as altas taxas de infecções são devidas ao aumento da resistência bacteriana. Este trabalho teve como objetivo a síntese de aminochalconas e sua avaliação contra Staphyloccous aureus e Candida albicans, sendo determinados os valores de concentração inibitória mínima (CIM), concentração bactericida mínima (CBM) e concentração fungicida mínima (CFM). As aminochalconas foram sintetizadas por reação de condensação aldólica de Claisen-Schmidt em catálise básica. A potencialização do efeito antimicrobiano das aminochalconas foi alcançada por meio do emprego do Método Manual de Topliss, o qual preconiza substituintes em anéis aromáticos, segundo seus efeitos estereoeletrônicos e hidrofobicidade. A chalcona 3f (3’-amino-4-bromochalcona) mais ativa contra S. aureus sensível e resistente à meticilina (MSSA e MRSA) exibiu CIM de 1,95 μg/mL para MSSA e 7,80 μg/mL para MRSA, foi selecionada para avaliação da sua combinação com antibióticos, atividade anti-adesão, antibiofilme e toxicidade in vivo usando larvas de Gallera mellonella. Além disso, as aminochalconas foram avaliadas quanto a atividade antibacteriana contra outras espécies e Mycobacterium tuberculosis. O tratamento com 3f diminuiu a adesão de MSSA e MRSA aos queratinócitos humanos, além de atividade antibiofilme similar à vancomicina. Demonstrou baixa toxicidade a 10 × CIM após 72 horas, com morte de 20% das larvas de G. mellonella. A aminochalcona mais ativa contra Candida albicans também foi selecionada para avaliação antibiofilme, anti-adesão, e tempo de morte desse fungo, além do estudo de mecanismo de ação e toxicidade em G. mellonella. A chalcona 3n (3’amino-3-fluorchalcona) demonstrou CIM de 3,90 μg/mL contra C. albicans e foi selecionada para os ensaios posteriores, demonstrando ação fungicida no ensaio de tempo-morte. Demonstrou atividade antibiofilme e anti-adesão similar a anfotericina B. Além disso, 3n demonstrou interação com ergosterol de membrana, sendo um possível mecanismo de ação dessa chalcona. A baixa toxicidade a 100 × CIM foi responsável pela morte de 20% das larvas de G. mellonella.