Potencial atividade de complexos metálicos de Ag(I) frente a Candida auris

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Santos, Tainá Grecco dos [UNESP]
• Orientador(a): Bauab, Tais Maria [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Candida auris; Biofilme; Complexos de Ag(I); Galleria mellonella
• Palavras-chave em Inglês: Ag(I) complexes; Biofilm
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/320895

Umas das principais causas de infecções nosocominais invasivas em todo o mundo é a candidemia, sendo a Candida albicans a espécie mais comum. Todavia, novas espécies vêm se destacando, entre elas C. auris. C. auris é uma espécie multirresistente capaz de causar infecções graves em todo o mundo, especialmente em nosocomiais e imunossuprimidos. Grande parte dos casos clínicos apresentam resistência aos azois, polienos e equinocandinas, limitando então as opções de tratamento. Desta forma, faz-se necessário estudos que definam novas terapias contra esses microrganismos. Nesse contexto inúmeros metais naturais ou sintéticos apresentam excelente atividade antimicrobiana como, por exemplo, a prata. Estudos demonstram que complexos derivados da prata podem tratar clinicamente infecções, inibindo o crescimento fúngico, tratando e prevenindo contra a formação do biofilme. Em vista disso, este trabalho possui como objetivo principal avaliar novas terapias antifúngicas contra a C. auris, utilizando complexos de Ag(I), A1, A2 e A3 frente a ensaios in vitro e in vivo. O potencial antifúngico foi avaliado frente a Concentração Inibitória Minima (CIM90), atividade antibiofilme em formação e maduro, e testes in vivo de toxicidade e infecção utilizando Galleria mellonella. A atividade antifúngica foi verificada através da técnica de microdiluição, onde a Concentração Inibitória Mínima (CIM90) foi de 6,25-3,125ug/mL para A1,6,251,56 µg/mL para A2 e 25-3,125 µg/mL para A3 frente C. auris e C. albicans, respectivamente, e uma erradicação de biofilme de 77% para C.auris. Os ensaios de toxicidade aguda em modelo alternativo in vivo demonstraram que as três amostras possuem um perfil tóxico bem limitado, prejudicando a fisiologia da larva. Assim, todos os compostos apresentaram uma ação antimicrobiana e antifúngica, porém os complexos também apresentaram uma acentuada toxicidade, sendo necessário desenvolver outros estudos a fim de diminuir a toxicidade.