Alterações gliais e lesão dopaminérgica induzida por 6-OHDA em modelo experimental de estágios pré-motores de doenças neurodegenerativas

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Abreu, Fernanda Zanco [UNESP]
• Orientador(a): Faganello, Flávia Roberta [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: 6-OHDA; Neuroinflamação; Astrócitos; Microglia; Tirosina hidroxilase
• Palavras-chave em Inglês: Neuroinflammation; Astrocytes; Microglia; Tyrosine hydroxylase
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11449/318673

Introdução: As doenças neurodegenerativas (DN) são distúrbios progressivos e multifatoriais que afetam o sistema nervoso central, sendo a neuroinflamação um dos principais mecanismos na sua patogênese. A ativação crônica microglia e astrócitos, desencadeia a liberação de mediadores pró-inflamatórios que comprometem a homeostase neural, favorecendo a degeneração neuronal observada em patologias como Doença de Parkinson. Modelos experimentais, como a lesão induzida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em roedores, são amplamente utilizados para monitorar a degeneração dopaminérgica, resposta inflamatória e comportamento motor associados. Objetivo: Analisar as alterações motoras, gliais e dopaminérgicas induzidas pela lesão 6-OHDA em um modelo animal. Métodos: Foram utilizados ratos machos da espécie Wistar, com idade entre 8 e 10 semanas, divididos em grupo Controle (n=7) e grupo 6-OHDA (n=10) de forma aleatória, os quais foram submetidos à cirurgia estereotáxica, com indução de salina e 6-OHDA, respectivamente. Foram avaliados quanto a atividade locomotora espontânea (campo aberto), equilíbrio e imobilidade (trave de equilíbrio), teste de catalepsia antes, 21 após a cirurgia e após 14 dias, para finalizar o experimento. Após o período de investigações e depois da reavaliação comportamental, os animais foram submetidos à perfusão transcardíaca para análise das alterações dopaminérgicas e gliais (astrócitos e microglia) na substância negra através de imunofluorescência. Resultados: Os animais lesionados não apresentaram déficits motores significativos em relação ao controle. Entretanto, observaram-se reduções significativas da TH e aumento da expressão de GFAP e IBA-1, indicando degeneração dopaminérgica associada à astrogliose reativa e ativação microglial. A análise descritiva revelou perda aproximada de 15% dos neurônios dopaminérgicos. Conclusão: A lesão por 6-OHDA promoveu degeneração dopaminérgica e neuroinflamação inicial e sustentado, mesmo sem déficits motores evidentes, sugerindo que a modulação glial pode representar alvo terapêutico inicial em doenças neurodegenerativas.