Avaliação da toxicidade sistêmica aguda induzida pelo veneno de Micrurus corallinus (cobra coral) em ratos tratados com varespladib associado ao soro anti-elapídico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: CARVALHO, Rosimeire da Silva lattes
Orientador(a): Floriano, Rafael Stuani lattes
Banca de defesa: Franco, Yoko Oshima lattes, Nakagaki, Wilson Romero lattes
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade do Oeste Paulista
Programa de Pós-Graduação: Mestrado em Ciências da Saúde
Departamento: Mestrado em Ciências da Saúde
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Palavras-chave em Inglês:
Área do conhecimento CNPq:
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Resumo: The present study investigated the action of varespladib (VPL) alone or in combination with a coral snake antivenom (CAV) on the local and systemic effects induced by Micrurus corallinus venom in rats. Adult male Wistar rats were exposed to venom (1.5 mg/kg – i.m.) and immediately treated with CAV (antivenom:venom ratio 1:1.5 ‘v/w’ – i.p.), VPL (0.5 mg/kg – i.p.), or both of these treatments. The animals were monitored for 120 min and then subjected to euthanasia to collect blood and tissue samples for haematological, biochemical and histopathological analysis. Venom caused local oedema without subcutaneous haemorrhage or apparent necrosis formation, with accentuated muscle morphological damage; none of the treatments prevented oedema formation, whereas CAV + VPL reduced the myonecrosis. Venom caused neuromuscular paralysis and respiratory impairment in approximately 60 min, with CAV alone failing to prevent these effects, whereas VPL and VPL + CAV prevented the neurotoxic symptoms developing. Venom increased the serum CK and AST release, which was partially prevented by CAV + VPL. The increase of LDH and ALP (hepatotoxicity) by venom were not prevented by CAV and VPL, although their combination avoided the ALP release. The increase in serum creatinine concentration (nephrotoxicity) caused by venom was prevented by all the treatments. VPL or VPL + CAV prevented the venom-induced lymphocytosis. In conclusion, VPL acts preventing the neurotoxic, nephrotoxic and inflammatory effects by M. corallinus venom and exhibits synergic action with antivenom.
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spelling Floriano, Rafael Stuanihttps://orcid.org/0000-0003-0759-5863http://lattes.cnpq.br/2274960252183043Franco, Yoko Oshimahttps://orcid.org/0000-0002-4972-8444http://lattes.cnpq.br/0649597834354919Nakagaki, Wilson Romerohttps://orcid.org/0000-0001-8696-3067http://lattes.cnpq.br/9243291606813835http://lattes.cnpq.br/2504328343968852CARVALHO, Rosimeire da Silva2023-12-12T21:17:27Z2022-02-14CARVALHO, Rosimeire da Silva. Avaliação da toxicidade sistêmica aguda induzida pelo veneno de Micrurus corallinus (cobra coral) em ratos tratados com varespladib associado ao soro anti-elapídico. 2022. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade do Oeste Paulista, Presidente Prudente, SP, 2022.http://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/handle/jspui/1545The present study investigated the action of varespladib (VPL) alone or in combination with a coral snake antivenom (CAV) on the local and systemic effects induced by Micrurus corallinus venom in rats. Adult male Wistar rats were exposed to venom (1.5 mg/kg – i.m.) and immediately treated with CAV (antivenom:venom ratio 1:1.5 ‘v/w’ – i.p.), VPL (0.5 mg/kg – i.p.), or both of these treatments. The animals were monitored for 120 min and then subjected to euthanasia to collect blood and tissue samples for haematological, biochemical and histopathological analysis. Venom caused local oedema without subcutaneous haemorrhage or apparent necrosis formation, with accentuated muscle morphological damage; none of the treatments prevented oedema formation, whereas CAV + VPL reduced the myonecrosis. Venom caused neuromuscular paralysis and respiratory impairment in approximately 60 min, with CAV alone failing to prevent these effects, whereas VPL and VPL + CAV prevented the neurotoxic symptoms developing. Venom increased the serum CK and AST release, which was partially prevented by CAV + VPL. The increase of LDH and ALP (hepatotoxicity) by venom were not prevented by CAV and VPL, although their combination avoided the ALP release. The increase in serum creatinine concentration (nephrotoxicity) caused by venom was prevented by all the treatments. VPL or VPL + CAV prevented the venom-induced lymphocytosis. In conclusion, VPL acts preventing the neurotoxic, nephrotoxic and inflammatory effects by M. corallinus venom and exhibits synergic action with antivenom.O presente estudo investigou a ação do varespladib (VPL) como terapia isolada ou em combinação com o soro anti-elapídico (SAE) sobre os efeitos locais e sistêmicos induzidos pelo veneno de Micrurus corallinus em ratos. Ratos Wistar machos adultos foram expostos ao veneno (1,5 mg/kg – i.m.) e imediatamente tratados com SAE (razão antiveneno: veneno 1:1,5 'v/w' – i.p.), VPL (0,5 mg/kg – i.p.) ou com ambos esses agentes. Os animais foram monitorados por 120 min e então sujeitados à eutanásia para coleta de amostras de sangue e tecidos para as análises hematológica, bioquímica e histopatológica. O veneno causou edema local sem hemorragia subcutânea ou aparente formação de necrose, com acentuado dano morfológico do tecido muscular; nenhum dos tratamentos evitou a formação de edema, enquanto SAE + VPL reduziu a mionecrose. O veneno causou paralisia neuromuscular e insuficiência respiratória após 60 minutos, com SAE sozinho não prevenindo estes efeitos, enquanto VPL e SAE + VPL evitaram a evolução dos sintomas neurotóxicos. O veneno aumentou a liberação sérica de CK e AST que foi parcialmente evitada por SAE + VPL. Os aumentos de LDH e ALP (hepatotoxicidade) pelo veneno não foram prevenidos por SAE e VPL, porém sua combinação evitou a liberação de ALP. O aumento da concentração de creatinina sérica (nefrotoxicidade) causado pelo veneno foi prevenida por todos os tratamentos. O VPL ou VPL + SAE preveniu a linfocitose induzida pelo veneno. Em conclusão, VPL sozinho age prevenindo os efeitos neurotóxico, nefrotóxico e inflamatório do veneno de M. corallinus e exibe ação sinérgica com o antiveneno.Submitted by Jakeline Ortega (jakortega@unoeste.br) on 2023-12-12T21:17:27Z No. of bitstreams: 1 Rosimeire da Silva Carvalho.pdf: 6123627 bytes, checksum: b12afba31f7a498f3602bc493670c108 (MD5)Made available in DSpace on 2023-12-12T21:17:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rosimeire da Silva Carvalho.pdf: 6123627 bytes, checksum: b12afba31f7a498f3602bc493670c108 (MD5) Previous issue date: 2022-02-14application/pdfhttp://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/retrieve/5406/Rosimeire%20da%20Silva%20Carvalho.pdf.jpgporUniversidade do Oeste PaulistaMestrado em Ciências da SaúdeUNOESTEBrasilMestrado em Ciências da SaúdeMicrurus corallinustoxicidade local e sistêmicavarespladibantivenenoMicrurus corallinuslocal and systemic toxicityvarespladibantivenomneutralizationCIENCIAS DA SAUDE::MEDICINAAvaliação da toxicidade sistêmica aguda induzida pelo veneno de Micrurus corallinus (cobra coral) em ratos tratados com varespladib associado ao soro anti-elapídicoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis45484740625200741685005006004548474062520074168-969369452308786627info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTEinstname:Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)instacron:UNOESTETHUMBNAILRosimeire da Silva Carvalho.pdf.jpgRosimeire da Silva Carvalho.pdf.jpgimage/jpeg3639http://bdtd.unoeste.br:8080/tede/bitstream/jspui/1545/4/Rosimeire+da+Silva+Carvalho.pdf.jpg6f95cafb5dc0c64ee730e659ed9986d0MD54TEXTRosimeire da Silva Carvalho.pdf.txtRosimeire da Silva Carvalho.pdf.txttext/plain83634http://bdtd.unoeste.br:8080/tede/bitstream/jspui/1545/3/Rosimeire+da+Silva+Carvalho.pdf.txt5e07182a191ed4d2ad47eb9f33b5f7a3MD53ORIGINALRosimeire da Silva Carvalho.pdfRosimeire da Silva Carvalho.pdfapplication/pdf6123627http://bdtd.unoeste.br:8080/tede/bitstream/jspui/1545/2/Rosimeire+da+Silva+Carvalho.pdfb12afba31f7a498f3602bc493670c108MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82067http://bdtd.unoeste.br:8080/tede/bitstream/jspui/1545/1/license.txt47745281809acb27fb322a97f2d9cb88MD51jspui/15452023-12-13 02:01:15.968oai:bdtd.unoeste.br: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 Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.unoeste.br:8080/jspui/PUBhttp://bdtd.unoeste.br:8080/oai/requestbdtd@unoeste.bropendoar:2023-12-13T04:01:15Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNOESTE - Universidade do Oeste Paulista (UNOESTE)false
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