Efeitos do complexo gênico CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 sobre o TDAH, a cognição e o tabagismo

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Polina, Evelise Regina
• Orientador(a): Bau, Claiton Henrique Dotto
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Transtorno do déficit de atenção com hiperatividade; Polimorfismo; Tabagismo
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/196619

O tabagismo é o transtorno por uso de substância mais prevalente, sendo a segunda causa de morte evitável no mundo. O tabagismo é fortemente relacionado com transtornos psiquiátricos, entre eles o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). Há evidências de que o TDAH é um fator de risco e pode influenciar os mecanismos moleculares do tabagismo. A prevalência de tabagistas entre os pacientes com TDAH é maior quando comparada com a população geral. A cognição pode ser influenciada pelo tabagismo de maneira positiva e negativa, enquanto se observa uma melhora no desempenho cognitivo de alguns indivíduos, em outros é observado o efeito oposto, acarretando déficits permanentes. A nicotina atua através dos receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), que estão envolvidos em diversos processos no sistema nervoso central. Os nAChRs são importantes para modular a liberação de neurotransmissores como dopamina, acetilcolina e glutamato. O complexo gênico CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 codifica as subunidades α5, α3 e β4 de receptores nicotínicos, respectivamente. Estudos de associação e GWAS têm demonstrado esse complexo como importante na suscetibilidade ao tabagismo, assim como em outros transtornos psiquiátricos e na cognição. No presente trabalho, foram avaliados oito polimorfismos do complexo gênico na suscetibilidade ao tabagismo em pacientes com e sem TDAH e no desempenho cognitivo em pacientes com TDAH. A amostra foi composta por 1118 indivíduos, incluindo tabagistas e não tabagistas com TDAH e tabagistas e não tabagistas da população geral. Destes, em 313 tabagistas e não tabagistas com TDAH foi avaliado o desempenho cognitivo. Nossos resultados apontam associação de dois polimorfismos (rs578776 e rs3743078) com um maior risco para o tabagismo somente em pacientes com TDAH. Com relação à cognição, outros dois polimorfismos (rs588765 e rs8023462) foram associados com alto e baixo desempenho cognitivo, respectivamente. Além disso, a interação do polimorfismo rs588765 com o tabagismo mostrou resultado significativo, no qual o efeito positivo do polimorfismo é anulado pelo uso de nicotina. Nossos resultados confirmam o papel do complexo gênico CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 no tabagismo e na cognição, e reforçam o papel do TDAH como modulador na suscetibilidade ao tabagismo.