Análise da expressão da isoforma ARV7 e do receptor de androgênio (AR) no câncer de próstata

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Azevedo, Marcelo Quintanilha
• Orientador(a): Brum, Ilma Simoni
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Neoplasias da próstata; Recidiva; Sobrevida; Castração; Metanálise; Receptores androgênicos
• Palavras-chave em Inglês: AR-V7; Prostate cancer; Biochemical recurrence; Overall survival; Castration-resistant prostate cancer; Meta-analysis
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/292846

Introdução: O papel prognóstico do receptor de andrógeno (AR) e da variante do receptor de andrógeno 7 (AR-V7) no câncer de próstata não metastático permanece incerto. Objetivo: Conduzimos uma coorte retrospectiva para avaliação do receptor de andrógeno e uma revisão sistemática e meta-análise para AR-V7 para avaliar seus impactos nos desfechos do tratamento primário e na progressão da doença nos tumores de próstata não metastáticos. Métodos: Nosso estudo de coorte retrospectivo foi realizado no Hospital de Clínicas de Porto Alegre no período de 2014 a 2019. A revisão histopatológica seguiu o Blue Book OMS, 2022. Foram realizadas análises de Microarray de Tecido (TMA) e imuno-histoquímicas, com coloração quantificada via programa ImageJ. As análises estatísticas incluíram os testes de Mann-Whitney, Wilcoxon e Kruskal- Wallis, com significância de p < 0,05. Para a revisão sistemática e meta-análise para AR-V7 pesquisamos sistematicamente o PubMed, Embase e Cochrane Central em busca de estudos observacionais e ensaios clínicos randomizados (ECRs) que comparassem pacientes AR-V7 positivos e AR-V7 negativos com câncer de próstata não metastático. Os desfechos primários foram a sobrevida global (OS) e a recorrência bioquímica (BCR). Os desfechos secundários, incluindo sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida específica por câncer (CSS) e incidência de câncer de próstata resistente à castração (CRPC), foram avaliados como desfechos não analisáveis por meta-análise. Razões de risco (HRs) e razões de chances (RRs), com intervalos de confiança de 95% (CIs), foram calculadas usando um modelo de efeitos aleatórios. As análises estatísticas foram realizadas no software Review Manager. Resultados: Um total de 67 homens com câncer de próstata não metastático foram incluídos na 13 coorte retrospectiva. Não foram observadas diferenças significativas na porcentagem de pixels positivos totais entre os grupos do mesmo escore de Gleason (p = 0,152) ou entre linfonodo e tecido prostático (p = 0,080). Da mesma forma, os valores de densidade óptica não mostraram variação significativa entre os grupos de mesmo escore de Gleason (p = 0,687) ou entre linfonodo e tecido prostático (p = 0,893). No entanto, quando comparada a densidade óptica entre o grupo G7 (3+4) e o (G8G9), o grupo G8G9 apresentou uma densidade óptica maior, representando uma maior expressão de AR. Na revisão sistemática e meta-análise de AR-V7, sete estudos foram incluídos, abrangendo 1.383 pacientes. A expressão de AR-V7 foi associada a uma OS significativamente pior (HR 5,75; 95% CI 2,24–14,78; p<0,05), mas não mostrou diferença significativa em BCR entre os grupos (RR 4,81; 95% CI 0,88–26,35; p=0,07). Entre os desfechos secundários não analisáveis por meta-análise, estudos individuais sugeriram que pacientes AR-V7 positivos apresentaram maior risco de progressão para CRPC, menor CSS e PFS reduzido em comparação com pacientes AR-V7 negativos, mas a heterogeneidade no desenho e relato dos estudos impediu a síntese quantitativa. Conclusão: A análise imunohistoquímica da expressão do receptor de andrógeno não mostrou diferenças significativas entre os grupos de mesmo escore de Gleason ou entre os tecidos prostático e linfonodal. Esses achados sugerem valor prognóstico limitado nesta coorte. A expressão de AR-V7 é um marcador prognóstico negativo no câncer de próstata não metastático, associada a uma OS significativamente reduzida e maior progressão para CRPC. Embora nenhuma diferença significativa tenha sido observada na BCR, a tendência sugere implicações potenciais para o monitoramento da doença. Estudos futuros com métodos padronizados de 14 detecção são necessários para esclarecer o papel do AR-V7 na estratificação de risco e nas decisões de tratamento.