Caracterização de novos biomarcadores para as paraparesias espásticas hereditárias : potencial evocado motor e somato-sensitivo
| Ano de defesa: | 2021 |
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| Palavras-chave em Português: | |
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| Link de acesso: | http://hdl.handle.net/10183/223213 |
Resumo: | Introdução: As Paraparesias Espásticas Hereditárias (PEH) são um grupo de doenças monogênicas neurodegenerativas que levam à deterioração lenta da locomoção. As escalas clínicas parecem ter baixa sensibilidade na detecção da progressão da doença, tornando a busca por biomarcadores adicionais uma tarefa fundamental. Objetivo: avaliar o papel dos potenciais evocados como biomarcadores de doenças nas PEHs. Métodos: foi realizado um estudo caso-controle transversal de centro único, no qual foram avaliados 18 indivíduos com diagnóstico molecular de PEH e 20 controles saudáveis. Os potenciais evocados motores (PEM) obtidos através de estimulação magnética transcraniana e os potenciais evocados somato-sensitivos (PESS) foram avaliados nos membros inferiores (MI) e superiores (MS) em ambos os grupos. Resultados: O tempo central de condução motora nos membros inferiores (TCCM-MI) foi prolongado ou ausente em 100% (18/18) dos indivíduos com PEH, com marcada redução nas amplitudes quando comparado ao grupo controle (p<0,001 para ambas as comparações). O TCCM-MS foi 3,59ms maior (IC 95%: 0,73 a 6,46; p=0,015) e as amplitudes foram reduzidas (p = 0,008) no grupo PEH. As latências do PESS-MI foram prolongadas em indivíduos com PEH quando comparados aos controles (p<0,001), sem diferenças estatisticamente significativas para as latências do PESS-MS (p=0,147). As latências do PESS-MS e PESS-MI apresentaram correlações moderadas a fortes com a idade de início dos sintomas (Rho=0,613; p=0,012) e a duração da doença (Rho=0,835; p<0,001), respectivamente. Resultados semelhantes foram obtidos para os subgrupos de pacientes com SPG4. Conclusão: Os potenciais evocados motores e somato-sensitivos apresentaram validade discriminatória adequada, distinguindo casos e controles. Os PEMs foram gravemente afetados e as latências dos PESS-MI foram prolongadas, com maiores latências sendo relacionadas a doença mais grave. Futuros estudos longitudinais devem avaliar se o TCCM em estágios iniciais da doença e as latências do PESS serão biomarcadores sensíveis para detectar a progressão de doença nas paraparesias espásticas hereditárias. |
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Brighente, SamantaSaute, Jonas Alex Morales2021-07-06T04:45:56Z2021http://hdl.handle.net/10183/223213001127104Introdução: As Paraparesias Espásticas Hereditárias (PEH) são um grupo de doenças monogênicas neurodegenerativas que levam à deterioração lenta da locomoção. As escalas clínicas parecem ter baixa sensibilidade na detecção da progressão da doença, tornando a busca por biomarcadores adicionais uma tarefa fundamental. Objetivo: avaliar o papel dos potenciais evocados como biomarcadores de doenças nas PEHs. Métodos: foi realizado um estudo caso-controle transversal de centro único, no qual foram avaliados 18 indivíduos com diagnóstico molecular de PEH e 20 controles saudáveis. Os potenciais evocados motores (PEM) obtidos através de estimulação magnética transcraniana e os potenciais evocados somato-sensitivos (PESS) foram avaliados nos membros inferiores (MI) e superiores (MS) em ambos os grupos. Resultados: O tempo central de condução motora nos membros inferiores (TCCM-MI) foi prolongado ou ausente em 100% (18/18) dos indivíduos com PEH, com marcada redução nas amplitudes quando comparado ao grupo controle (p<0,001 para ambas as comparações). O TCCM-MS foi 3,59ms maior (IC 95%: 0,73 a 6,46; p=0,015) e as amplitudes foram reduzidas (p = 0,008) no grupo PEH. As latências do PESS-MI foram prolongadas em indivíduos com PEH quando comparados aos controles (p<0,001), sem diferenças estatisticamente significativas para as latências do PESS-MS (p=0,147). As latências do PESS-MS e PESS-MI apresentaram correlações moderadas a fortes com a idade de início dos sintomas (Rho=0,613; p=0,012) e a duração da doença (Rho=0,835; p<0,001), respectivamente. Resultados semelhantes foram obtidos para os subgrupos de pacientes com SPG4. Conclusão: Os potenciais evocados motores e somato-sensitivos apresentaram validade discriminatória adequada, distinguindo casos e controles. Os PEMs foram gravemente afetados e as latências dos PESS-MI foram prolongadas, com maiores latências sendo relacionadas a doença mais grave. Futuros estudos longitudinais devem avaliar se o TCCM em estágios iniciais da doença e as latências do PESS serão biomarcadores sensíveis para detectar a progressão de doença nas paraparesias espásticas hereditárias.Background: The Hereditary Spastic Paraplegias (HSP) are a group of genetic diseases that lead to slow deterioration of locomotion. Clinical scales seem to have low sensitivity in detecting disease progression, making the search for additional biomarkers a paramount task. This study aims to evaluate the role of evoked potentials (EPs) as disease biomarkers of HSPs. Methods: a single center cross-sectional case-control study was performed, in which 18 individuals with genetic diagnosis of HSP and 20 healthy controls were evaluated. Motor evoked potentials (MEP) obtained with transcranial magnetic stimulation and somatosensory evoked potentials (SSEP) were performed in lower (LL) and upper limbs (LL). Results: Central motor conduction time in lower limbs (CMCT-LL) was prolonged or absent in 100% (18/18) of HSP subjects, with marked reductions in MEP-LL amplitudes when compared to the control group (p<0.001 for both comparisons). CMCT-UL was 3.59ms (95% CI: 0.73 to 6.46; p=0.015) prolonged and MEP-UL amplitudes were reduced (p=0.008) in the HSP group. SSEP-LL latencies were prolonged in HSP subjects when compared to controls (p<0.001), with no statistically significant differences for upper limbs latencies (p=0.147). SSEP-UL and SSEP-LL latencies presented moderate to strong correlations with age at onset (Rho=0.613, p=0.012) and disease duration (Rho=0.835, p<0.001), respectively. Similar results were obtained for the SPG4 subgroups of patients. Conclusion: Motor and somatosensory evoked potentials presented adequate discriminatory validity, distinguishing HSP subjects from controls. MEP were severely affected and SSEP-LL latencies were prolonged, with longer latencies being related to more severe disease. Future longitudinal studies should address if CMCT in earlies disease stages and SSEP latencies are sensitive disease progression biomarker for HSP.application/pdfporParaplegia espástica hereditáriaBiomarcadoresPotencial evocado motorPotenciais evocadosHereditary spastic paraplegiaBiomarkerMotor evoked potentialSomatosensory evoked potentialsEvoked potentialsCaracterização de novos biomarcadores para as paraparesias espásticas hereditárias : potencial evocado motor e somato-sensitivoinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisUniversidade Federal do Rio Grande do SulFaculdade de MedicinaPrograma de Pós-Graduação em Medicina: Ciências MédicasPorto Alegre, BR-RS2021mestradoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGSinstname:Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)instacron:UFRGSTEXT001127104.pdf.txt001127104.pdf.txtExtracted Texttext/plain121347http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/223213/2/001127104.pdf.txt09f7badd16c542670a303c4ed6e18346MD52ORIGINAL001127104.pdfTexto completoapplication/pdf1250673http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/10183/223213/1/001127104.pdff2620b145e7446f2566b7bf92d08ea52MD5110183/2232132023-02-15 04:23:49.759284oai:www.lume.ufrgs.br:10183/223213Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttps://lume.ufrgs.br/handle/10183/2PUBhttps://lume.ufrgs.br/oai/requestlume@ufrgs.br||lume@ufrgs.bropendoar:18532023-02-15T06:23:49Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS - Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS)false |
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