Espécies de Hypericaceae : fontes de metabólitos com potencial farmacológico

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Diel, Kriptsan Abdon Poletto
• Orientador(a): Von Poser, Gilsane Lino
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Clusiaceae; Hypericum; Floroglucinol; Antraquinonas; Leishmania; Trichomonas; Cromatografia com Fluido Supercrítico
• Palavras-chave em Inglês: Hypericaceae; Phloroglucinol; Anthraquinones; Cytotoxicity; Supercritical fluid extraction
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/292673

A família Hypericaceae possui distribuição cosmopolita e, no Brasil, é representada por dois gêneros: Hypericum L. e Vismia Vand. Estudos voltados à prospecção química das espécies do gênero Hypericum relatam a identificação de benzopiranos, benzofenonas, floroglucinóis diméricos, xantonas e flavonoides. Neste trabalho, Hypericum pedersenii, espécie nativa do sul do Brasil, foi investigada, resultando no isolamento de derivados de floroglucinol, incluindo um composto inédito, denominado pedersenol A. Sua identificação foi realizada por meio de técnicas espectroscópicas e espectrométricas (UV, IV, EM, RMN 1H e 13C). Os floroglucinóis diméricos isolados, além de benzopiranos que já foram relatados para o gênero, foram testados frente a diferentes linhagens tumorais, incluindo adenocarcinoma cervical humano (HeLa, SiHa e Me-180) e linhagem de leucemia mieloide crônica (K-562). A seletividade foi avaliada em células não tumorais (Vero). Entre os compostos analisados, pedersenol A, hiperbrasilol B e uliginosina B apresentaram os menores valores de IC50. Para as linhagens K-562 e SiHa, o maior índice de seletividade foi alcançado por uliginosina B, enquanto japonicina A apresentou a maior seletividade para as linhagens HeLa e Me-180. No entanto, apenas pedersenol A demonstrou índice de seletividade ≥10 contra todas as linhagens tumorais testadas. A comparação do índice de seletividade do pedersenol A e do hiperbrasilol B com o extrato hexano de H. pedersenii evidenciou as diferentes contribuições desses compostos para a atividade geral do extrato. Resultados importantes envolvendo floroglucinóis diméricos também já foram observados na literatura. Em relação ao gênero Vismia, diversas classes de metabólitos, como antraquinonas, antronas, benzofenonas e xantonas têm sido relatadas. Na região da floresta amazônica, exsudatos de plantas desse gênero são utilizados no tratamento de feridas causadas por leishmaniose tegumentar, conhecidas como "ferida-brava”, havendo também relatos do uso para tratar sintomas como corrimentos vaginais. Com base nesses conhecimentos etnobotânicos, neste estudo avaliou-se as atividades anti-Leishmania e anti-Trichomonas de extratos de V. guianensis, V. cayennensis, V. gracilis e V. sandwithii, além de metabólitos isolados dessas espécies. Os resultados indicaram que os extratos hexano de Vismia e as antraquinonas isoladas apresentaram potencial leishmanicida contra formas promastigotas e amastigotas de 10 Leishmania amazonensis, com mecanismos de ação relacionados à geração de espécies reativas de oxigênio e disfunção mitocondrial. O extrato das folhas de V. guianensis, planta tradicionalmente utilizada para tratar feridas de leishmaniose cutânea, foi o mais ativo, enquanto a fisciona destacou-se como a antraquinona com melhor desempenho anti-Leishmania. Frente aos trofozoítos de Trichomonas vaginalis, o extrato hexano das folhas de V. sandwithii demonstrou maior atividade, e, entre as antraquinonas avaliadas, a vismiaquinona A foi a que apresentou os melhores resultados. Esses resultados reforçam a importância de estudos que investiguem a eficácia clínica de compostos naturais para viabilizar seu uso como alternativas terapêuticas. Além disso, a comparação da composição química dos extratos das folhas de V. guianensis obtidos por extração com solvente orgânico (n-hexano) e com CO2 supercrítico foi realizada. A extração com fluido supercrítico foi conduzida visando avaliar os efeitos das variáveis independentes, temperatura e pressão. Esse método demonstrou maior eficiência na extração de antraquinonas, como vismiaquinona A e fisciona, quando comparado à extração convencional com n-hexano. Vismiaquinona A foi obtida em quantidades significativamente superiores, indicando a seletividade desse método para essa antraquinona. A utilização de técnicas de extração mais sustentáveis, como métodos de extração denominados "verdes", mostrou-se não apenas uma estratégia para reduzir impactos ambientais, mas também uma abordagem eficiente para a obtenção de compostos de interesse farmacológico.