Exposição fetal a drogas de abuso: estudo comparativo entre autorrelato materno e presença das substâncias nas amostras biológicas
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-10072025-095419/ |
Resumo: | O consumo de drogas de abuso, como a cocaína, durante a gestação representa um grave problema de saúde pública, com riscos significativos ao desenvolvimento fetal. Em geral, a triagem hospitalar baseia-se no autorrelato materno e em testes imunocromatográficos rápidos em urina, os quais apresentam limitações em sensibilidade e janela de detecção. Este trabalho teve como objetivo validar um método analítico para detecção de cocaína e seus principais metabólitos - benzoilecgonina, cocaetileno e éster metil anidroecgonina - em mecônio, por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), e comparar os resultados com os obtidos por testes rápidos nas amostras de urina, autorrelatos maternos e análise de cabelo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS). A técnica de liofilização foi empregada com sucesso para a remoção de água do mecônio, facilitando sua homogeneização e seu manuseio na extração em fase sólida (SPE). Os analitos foram extraídos do mecônio com metanol, sendo posteriormente purificados utilizando cartuchos de extração em fase sólida do tipo Bond Elut Certify I. O método validado apresentou boa seletividade, exatidão e precisão, com recuperações entre 55,76% e 97,32%. A exatidão intradia variou de -0,44% a 19,63%, e a interdia de 1,54% a 16,88%. A precisão foi de 3,28% a 14,31% (intradia) e de 5,87% a 14,35% (interdia). A quantificação foi realizada por regressão linear ponderada, considerando a heterocedasticidade dos dados. Os limites de detecção (LOD) variaram entre 2 e 10 ng/g e os limites inferiores de quantificação (LIQ), entre 13 e 50 ng/g. Foram analisadas amostras de urina (n = 142), mecônio (n = 150) e cabelo (n = 133) de mães e seus recém-nascidos atendidos no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. O cabelo apresentou a maior taxa de positividade (11,33%), seguido do mecônio (4,67%), questionário (2,00%) e urina (1,34%). Em sete casos, pelo menos um analito foi detectado simultaneamente em cabelo e mecônio, sugerindo uso crônico materno e transferência placentária. A urina demonstrou baixa sensibilidade, evidenciando suas limitações para exposições não recentes. A análise integrada reforçou a superioridade das matrizes alternativas, revelando 15 casos positivos em mães que negaram o uso de substâncias psicoativas. Pode-se concluir que o método desenvolvido e validado se mostrou eficaz, destacando a relevância da aplicação de métodos sensíveis em matrizes alternativas para uma avaliação mais fidedigna da exposição fetal a drogas de abuso. |
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Exposição fetal a drogas de abuso: estudo comparativo entre autorrelato materno e presença das substâncias nas amostras biológicasFetal exposure to drugs of abuse: a comparative study between maternal self-report and the presence of substances in biological samplesCabeloCocaínaCocaineExposição fetalFetal exposureGC-MSGC-MSHairMecônioMeconiumO consumo de drogas de abuso, como a cocaína, durante a gestação representa um grave problema de saúde pública, com riscos significativos ao desenvolvimento fetal. Em geral, a triagem hospitalar baseia-se no autorrelato materno e em testes imunocromatográficos rápidos em urina, os quais apresentam limitações em sensibilidade e janela de detecção. Este trabalho teve como objetivo validar um método analítico para detecção de cocaína e seus principais metabólitos - benzoilecgonina, cocaetileno e éster metil anidroecgonina - em mecônio, por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), e comparar os resultados com os obtidos por testes rápidos nas amostras de urina, autorrelatos maternos e análise de cabelo por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS). A técnica de liofilização foi empregada com sucesso para a remoção de água do mecônio, facilitando sua homogeneização e seu manuseio na extração em fase sólida (SPE). Os analitos foram extraídos do mecônio com metanol, sendo posteriormente purificados utilizando cartuchos de extração em fase sólida do tipo Bond Elut Certify I. O método validado apresentou boa seletividade, exatidão e precisão, com recuperações entre 55,76% e 97,32%. A exatidão intradia variou de -0,44% a 19,63%, e a interdia de 1,54% a 16,88%. A precisão foi de 3,28% a 14,31% (intradia) e de 5,87% a 14,35% (interdia). A quantificação foi realizada por regressão linear ponderada, considerando a heterocedasticidade dos dados. Os limites de detecção (LOD) variaram entre 2 e 10 ng/g e os limites inferiores de quantificação (LIQ), entre 13 e 50 ng/g. Foram analisadas amostras de urina (n = 142), mecônio (n = 150) e cabelo (n = 133) de mães e seus recém-nascidos atendidos no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. O cabelo apresentou a maior taxa de positividade (11,33%), seguido do mecônio (4,67%), questionário (2,00%) e urina (1,34%). Em sete casos, pelo menos um analito foi detectado simultaneamente em cabelo e mecônio, sugerindo uso crônico materno e transferência placentária. A urina demonstrou baixa sensibilidade, evidenciando suas limitações para exposições não recentes. A análise integrada reforçou a superioridade das matrizes alternativas, revelando 15 casos positivos em mães que negaram o uso de substâncias psicoativas. Pode-se concluir que o método desenvolvido e validado se mostrou eficaz, destacando a relevância da aplicação de métodos sensíveis em matrizes alternativas para uma avaliação mais fidedigna da exposição fetal a drogas de abuso.The use of drugs of abuse, such as cocaine, during pregnancy represents a serious public health issue, with significant risks to fetal development. In general, hospital screening relies on maternal self-report and rapid immunochromatographic urine tests, which present limitations in sensitivity and detection window. This study aimed to validate an analytical method for detecting cocaine and its major metabolites - benzoylecgonine, cocaethylene, and anhydroecgonine methyl ester - in meconium by gas chromatography coupled with mass spectrometry (GC-MS), and to compare the results with those obtained from rapid urine tests, maternal self-reports, and hair analysis by liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS). The lyophilization technique was successfully applied to remove water from meconium, facilitating its homogenization and handling during solid-phase extraction (SPE). The analytes were extracted from meconium using methanol and then purified with Bond Elut Certify I SPE cartridges. The validated method showed good selectivity, accuracy, and precision, with recoveries ranging from 55.76% to 97.32%. Intraday accuracy ranged from -0.44% to 19.63%, and interday accuracy from 1.54% to 16.88%. Precision ranged from 3.28% to 14.31% (intraday) and from 5.87% to 14.35% (interday). Quantification was performed using weighted linear regression, considering data heteroscedasticity. Limits of detection (LOD) ranged from 2 to 10 ng/g, and lower limits of quantification (LOQ) ranged from 13 to 50 ng/g. Samples of urine (n = 142), meconium (n = 150), and hair (n = 133) from mothers and their newborns at the Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto were analyzed. Hair showed the highest positivity rate (11.33%), followed by meconium (4.67%), questionnaire (2.00%), and urine (1.34%). In seven cases, at least one analyte was detected simultaneously in hair and meconium, suggesting chronic maternal use and transplacental transfer. Urine showed low sensitivity, highlighting its limitations for detecting non-recent exposure. The integrated analysis reinforced the superiority of alternative matrices, revealing 15 positive cases in mothers who denied the use of psychoactive substances. It can be concluded that the developed and validated method proved to be effective, highlighting the relevance of applying sensitive methods to alternative matrices for a more reliable assessment of fetal exposure to drugs of abuse.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGomes, Nayna CândidaMartinis, Bruno Spinosa deMelo, Júlia Soares2025-05-31info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-10072025-095419/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-31T18:20:05Zoai:teses.usp.br:tde-10072025-095419Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-31T18:20:05Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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