Estabelecimento de modelo animal para estudo da caquexia do câncer e avaliação do potencial terapêutico do peptídeo Bj-PRO-10c na prevenção desta síndrome

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Guimarães, Lara Mendes Ferreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Animal models; Bj-PRO-10c; Cachexia; Cancer cachexia; Caquexia; Caquexia do câncer; Modelos animais; Neuroblastoma; Tumoresferas; Tumorspheres
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10042025-144541/

A caquexia é uma síndrome metabólica multifatorial que está relacionada de forma subjacente com diversas doenças crônicas severas, como o câncer. A caquexia do câncer atinge de 50% a 80% dos pacientes oncológicos e representa a causa direta de 20% dos casos de óbito e está associada, principalmente, à perda de massa muscular e à anorexia. As apresentações clínicas da caquexia do câncer variam de paciente para paciente, por isso, é muito importante o estabelecimento de modelos diversos para entender cada caso. Alguns modelos in vivo já foram desenvolvidos, entretanto, existem desvantagens que podem inviabilizar o uso, sendo fundamental novas propostas para melhorar os modelos já existentes, assim como o desenvolvimento de novos modelos, principalmente focados nos tumores infantis. Como a caquexia do câncer não pode ser revertida completamente apenas com o aumento da ingestão de calorias na dieta e não existem regimes de tratamento padrão para esta condição, novas pesquisas são primordiais para encontrar métodos preventivos e/ou terapêuticos. O potencial biotecnológico das toxinas animais é amplamente explorado pela ciência, uma vez que são ferramentas moleculares valiosas para estudos relacionados com diversas áreas da biologia, incluindo o desenvolvimento de novos fármacos. O decapeptídeo rico em prolina Bj-PRO-10c, isolado da peçonha da serpente Bothrops jararaca, apresenta atividades que o tornam um ótimo candidato terapêutico. Devido a sua habilidade em inibir ECA, ele é capaz de prevenir a formação de Ang II, envolvido na indução da caquexia do câncer. Ainda, o Bj-PRO-10c é ativador da ASS, enzima passo-limitante para síntese de arginina,aminoácido fundamental na ação protetora do sistema imune e que tem o seu nível diminuído em diversos tipos de câncer, como o neuroblastoma. Dessa forma, o presente trabalho buscou o estabelecimento de um modelo animal para caquexia do câncer com células de neuroblastoma e a avaliação do potencial terapêutico do peptídeo Bj-PRO-10c nesse modelo. Para isso, foram realizados ensaios in vivo (xenotransplante de células em diferentes condições) e análises in vitro (RT-qPCR). Após análise dos resultados obtidos, pudemos concluir que o modelo in vivo de xenotransplante de tumoresferas de neuroblastoma se mostrou superior ao modelo de monocamada pois, além de ter um surgimento do tumor mais tardio, tumores menores e mais homogêneos, apresentou maior perda de massa muscular, sendo um modelo mais homogêneo, duradouro e que melhor mimetiza a caquexia do câncer. Os resultados in vitro mostram que as células em tumoresferas aumentaram a expressão de marcadores de inflamação e pluripotência, além da ECA, e diminuiu a expressão da ASS, corroborando com os resultados in vivo de comparação entre os modelos. Em contrapartida, o tratamento das tumoresferas com o Bj-PRO-10c protegeu os animais contra a perda de peso, diminuição da ingestão alimentar e da perda muscular. Análises in vitro corroboraram para essa conclusão, uma vez que as células tratadas apresentaram menor expressão de marcadores inflamatórios, de pluripotência e ECA. Dessa forma, o Bj-PRO-10c pode ser um aliado na prevenção de síndromes paraneoplásicas.