Efeitos da estimulação colinérgica sobre o rim após infarto agudo do miocárdio em ratos espontaneamente hipertensos
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26032026-163349/ |
Resumo: | As doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade mundial, destacando-se o infarto agudo do miocárdio (IAM), que pode causar disfunção renal aguda. O sistema imune e o nervoso autônomo contribuem para hipertensão e lesão renal. A modulação imune via nervo vago, chamada via anti inflamatória colinérgica, tem potencial terapêutico. Nosso grupo já mostrou que a estimulação colinérgica com brometo de piridostigmina (PI) reduz inflamação, aumenta a atividade parassimpática e melhora a função ventricular. Porém, seu efeito sobre células inflamatórias renais após IAM em ratos hipertensos espontâneos (SHR) é pouco conhecido. Neste protocolo, avaliamos a função renal pós-IAM em SHR submetidos à estimulação colinérgica. Foram usados ratos machos adultos SHR, divididos em três grupos: SHAM (operação simulada), IAM (infartado) e IAM+PI (infartados tratados com piridostigmina 40 mg/kg/dia, por 7 dias, via gavagem). No sexto dia realizaram-se avaliações hemodinâmicas e ecocardiográficas e no sétimo dia foi realizada a eutanásia e coleta de material para análises bioquímica, histológica, imunohistoquímica e de expressão gênica. O IAM reduziu a PA média e alterou a função cardíaca. O tratamento com PI diminuiu os valores pressóricos, melhorou a modulação vagal e a sensibilidade barorreflexa em relação ao grupo IAM. Além disso, reduziu citocinas pró-inflamatórias, atividade proliferativa celular e deposição de colágeno renal comparado aos demais grupos. Conclui-se que a piridostigmina melhora parâmetros hemodinâmicos e modula a inflamação renal, reduzindo citocinas inflamatórias, proliferação celular e deposição de colágeno. |
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Efeitos da estimulação colinérgica sobre o rim após infarto agudo do miocárdio em ratos espontaneamente hipertensosEffects of cholinergic stimulation in the kidneys after the acute myocardial infarction in spontaneously hypertensive ratsAcute myocardial infarctionBrometo de piridostigminaHipertensãoHypertensionInfarto agudo do miocárdioInflamação renalInflammatory reflexNeuroimmunomodulationNeuroimunomodulaçãoPyridostigmine bromideReflexo inflamatórioRenal inflammationAs doenças cardiovasculares são a principal causa de mortalidade mundial, destacando-se o infarto agudo do miocárdio (IAM), que pode causar disfunção renal aguda. O sistema imune e o nervoso autônomo contribuem para hipertensão e lesão renal. A modulação imune via nervo vago, chamada via anti inflamatória colinérgica, tem potencial terapêutico. Nosso grupo já mostrou que a estimulação colinérgica com brometo de piridostigmina (PI) reduz inflamação, aumenta a atividade parassimpática e melhora a função ventricular. Porém, seu efeito sobre células inflamatórias renais após IAM em ratos hipertensos espontâneos (SHR) é pouco conhecido. Neste protocolo, avaliamos a função renal pós-IAM em SHR submetidos à estimulação colinérgica. Foram usados ratos machos adultos SHR, divididos em três grupos: SHAM (operação simulada), IAM (infartado) e IAM+PI (infartados tratados com piridostigmina 40 mg/kg/dia, por 7 dias, via gavagem). No sexto dia realizaram-se avaliações hemodinâmicas e ecocardiográficas e no sétimo dia foi realizada a eutanásia e coleta de material para análises bioquímica, histológica, imunohistoquímica e de expressão gênica. O IAM reduziu a PA média e alterou a função cardíaca. O tratamento com PI diminuiu os valores pressóricos, melhorou a modulação vagal e a sensibilidade barorreflexa em relação ao grupo IAM. Além disso, reduziu citocinas pró-inflamatórias, atividade proliferativa celular e deposição de colágeno renal comparado aos demais grupos. Conclui-se que a piridostigmina melhora parâmetros hemodinâmicos e modula a inflamação renal, reduzindo citocinas inflamatórias, proliferação celular e deposição de colágeno.Cardiovascular diseases are the leading cause of mortality worldwide, with acute myocardial infarction (AMI) standing out as a major contributor, often leading to acute renal dysfunction. The immune system and the autonomic nervous system contribute to hypertension and kidney injury. Immune modulation via the vagus nerve, known as the cholinergic anti-inflammatory pathway, has therapeutic potential. Our group has previously shown that cholinergic stimulation with pyridostigmine bromide (PY) reduces inflammation, increases parasympathetic activity, and improves ventricular function. However, its effect on renal inflammatory cells after AMI in spontaneously hypertensive rats (SHR) remains poorly understood. In this protocol, we evaluated renal function after AMI in SHR subjected to cholinergic stimulation. Adult male SHR were divided into three groups: SHAM (sham-operated), AMI (infarcted), and AMI+PY (infarcted treated with pyridostigmine 40 mg/kg/day for 7 days by gavage). On the sixth day, hemodynamic and echocardiographic assessments were performed, and on the seventh day, euthanasia was conducted, followed by collection of biological material for biochemical, histological, immunohistochemical, and gene expression analyses. AMI reduced mean arterial pressure and altered cardiac function. PY treatment lowered blood pressure, improved vagal modulation and baroreflex sensitivity compared with the AMI group, and reduced pro inflammatory cytokine expression, cellular proliferative activity, and renal collagen deposition compared to the other groups. In conclusion, pyridostigmine improves hemodynamic parameters and modulates renal inflammation by reducing inflammatory cytokines, cellular proliferation, and collagen deposition.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPIrigoyen, Maria Claudia CostaTeixeira, Manuella da Silva2025-12-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-26032026-163349/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-26T19:39:02Zoai:teses.usp.br:tde-26032026-163349Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-26T19:39:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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