IMPLANET- tratamento do sangramento uterino prolongado em usuárias de implante de etonogestrel com noretisterona: um ensaio clínico randomizado

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Andrade, Maíra Cristina Ribeiro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acetato de noretindrona; Anticoncepção; Contracepção reversível de longo prazo; Etonogestrel; Etonogestrel implant; Norethindrone acetate; Progestogen-only contraceptives; Prolong bleeding; Unfavorable bleeding
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17145/tde-04042025-161928/

Introdução: Progestágenos adicionais são prescritos para interromper o sangramento prolongado em usuárias do implante de etonogestrel. No entanto, não há evidências que sustentem essa prática. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança do acetato de noretisterona (NETA) na dose de 10 mg/dia para o sangramento prolongado associado ao uso do implante de etonogestrel. Métodos: O estudo IMPLANET é um ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e multicêntrico, realizado no Brasil, envolvendo usuárias do implante de etonogestrel com idades entre 18 e 40 anos, com inserção do implante há pelo menos 40 dias e apresentavam sangramento uterino no mínimo há 7 dias consecutivos no momento da inclusão. As participantes não possuíam histórico de sangramento uterino anormal ou causa identificada para o episódio de sangramento atual. A randomização foi realizada em blocos, alocando as participantes para receber 10 mg de NETA oral ou placebo diariamente até que não apresentassem sangramento por 2 dias consecutivos ou completassem 30 dias consecutivos de tratamento, o que ocorresse primeiro. Durante o período de seguimento de 210 dias, as participantes poderiam repetir o tratamento até três vezes. O relato de sangramento foi feito por meio de mensagens diárias. O desfecho primário foi a proporção de participantes sem sangramento após o uso de até sete comprimidos consecutivos. Os desfechos secundários incluíram a proporção de participantes sem sangramento após o uso de até 14 comprimidos, número de dias de tratamento necessários para interromper o primeiro episódio de sangramento, tempo até a recorrência do sangramento após o primeiro tratamento, número de dias sem sangramento nos primeiros 30 dias, falha do tratamento (persistência do sangramento após 30 dias de uso dos comprimidos), número de dias com e sem sangramento após os primeiros 30 dias, além de desfechos de segurança. Desfechos exploratórios incluíram tempo de participação no estudo e descontinuação precoce. O tamanho amostral foi calculado para 86 participantes, proporcionando um poder estatístico de 80% para detectar uma diferença de 30% na proporção de participantes sem sangramento após o uso máximo de sete comprimidos. Para as análises estatísticas, utilizamos os testes do Qui-quadrado e de Wilcoxon. O desfecho primário foi ajustado por regressão log-binomial. Resultados: Entre setembro de 2020 e maio de 2023, 114 participantes foram incluídas no estudo, das quais 99 foram randomizadas. Após exclusões, 90 participantes (45 por grupo) foram incluídas na análise modificada por intenção de tratar. As características basais foram semelhantes entre os grupos, exceto para idade, emprego e estado civil. O grupo NETA apresentou uma proporção significativamente maior de participantes sem sangramento após o uso de até 7 comprimidos em comparação ao grupo placebo (86,7% vs. 48,9%, p=0,0001), mesmo após ajuste para os desequilíbrios basais (RR ajustado: 1,71 [IC 95%: 1,23-2,37], p=0,001). A interrupção do sangramento com o uso de até 14 comprimidos foi maior no grupo NETA (91,1% vs. 64,4%, p=0,002) e a falha do tratamento foi menor (2,2% vs. 17,8%, p=0,03) em comparação ao grupo placebo, com um menor número mediano de dias de tratamento necessários para interromper o sangramento no grupo NETA (3,0 vs. 5,0 dias, p=0,01). Além disso, as participantes do grupo NETA apresentaram um tempo mais curto até a recorrência do sangramento após o primeiro curso de tratamento (5,0 vs. 10,5 dias, p=0,008), um maior número de dias sem sangramento nos primeiros 30 dias (21,0 vs. 13,0 dias, p=0,007) e maior tempo de participação no estudo (159,9 vs. 127,2 dias, p<0,0001). A taxa de descontinuação foi 33,3% menor no grupo NETA (p=0,09) em comparação ao grupo placebo. Conclusão: O uso de curto prazo de NETA 10 mg/dia foi eficaz e seguro na interrupção do sangramento prolongado em usuárias do implante de etonogestrel. No entanto, não preveniu a recorrência do sangramento.