Expressão da proteína 1 de maturação induzida por linfócitos B (BLIMP-1) na pele e a sua participação na resposta Th17 na psoríase

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Costa, Lorena Carla Oliveira da
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: B lymphocyte-induced maturation protein 1; BLIMP1; Citocinas; Cytokines; Fator 1 de ligação domínio I regulador positivo; Inflamação; Inflammation; Positive regulatory domain I-binding factor 1; PRDM1; Proteína 1 de maturação induzida por linfócitos B; Psoríase; Psoriasis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-08052023-111021/

A proteína 1 de maturação induzida por linfócitos do fator B de transcrição (Blimp-1) está implicado na diferenciação de células T helper 17 (Th17). O presente estudo buscou investigar a expressão da proteína Blimp-1, gene do domínio regulatório positivo 1 (PRDM1) e genes de citocinas na psoríase (PsO) relacionados ao programa inflamatório Th17. Amostras de pele afetada (PA-PsO) e pele não afetada (PNA-PsO) de pacientes foram usadas para avaliar a expressão gênica e proteica por PCR quantitativo de transcrição reversa (RT-qPCR), e microscopia confocal com imunofluorescência, respectivamente; e os dados transcriptômicos foram acessados para análises de expressão gênica diferencial. Os transcritos de PRDM1 e IL17A foram elevados (p< 0,001) em PA-PsO comparada à PNA-PsO (n = 34). A microscopia confocal mostrou expressão da proteína Blimp-1 nos queratinócitos de todas as camadas da epiderme na PA-PsO, mas não na PNA-PsO. A análise bioinformática do conjunto de dados de transcriptoma público GSE13355 mostrou aumento da expressão gênica de PRDM1, transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 (STAT3), IL12B, TNF, IL17A, IL6, IL1B, IL22 e IL10 (p< 0,001) em PA-PsO em comparação com pele normal (PNC) e PNA-PsO. A expressão gênica de PRDM1 se correlacionou positivamente (p < 0,0001) com as expressões gênicas de IL17A (r = 0,7), IL1B (r = 0,67), IL12B (r = 0,6), IL6 (r = 0,59), IL22 (r = 0,53), IL23A (r = 0,47), IL21 (r = 0,47), IL27 (r = 0,34), IL23R (r = 0,32), S100 proteína de ligação ao cálcio A9 (r = 0,63) e lipocalina 2 (r = 0,50), e negativamente com as expressões de TGFB1 (r = -0,28) e RORC (r = -0,60). O Blimp-1 parece desempenhar um papel crítico na patogênese da desregulação da PsO envolvendo o eixo inflamatório IL-23/Th17. Tal conhecimento pode acelerar o desenvolvimento de novos tratamentos.