Exercício físico como estratégia não farmacológica no tratamento da doença de Alzheimer
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17164/tde-18022025-140249/ |
Resumo: | O número de pessoas com demência tem crescido substancialmente ao redor do mundo, tendo um custo global similar ao PIB de países como Holanda. O Brasil ocupa o nono lugar no ranking. A doença de Alzheimer (AD) tem a maior prevalência dentre as doenças neurodegenerativas (demências), sendo a formação de placas β-amiloide no tecido cerebral uma das características, afetando a função cognitiva. Um dos fatores envolvidos na má formação e aglomeração β-amiloide é o funcionamento prejudicado da via autofágica-lisossomal, diminuindo a remoção da β-amiloide, permitindo que se aglomerem levando a neurodegeneração. Desde sua descoberta, a TFEB tem demonstrado um papel fundamental na via autofágica-lisossomal. Ela é o principal coordenador autofágico, regulando positivamente a biogênese lisossomal e a formação do autolisossomo, tendo a capacidade de melhorar o quadro patológico de doenças neurodegenerativas. O exercício físico tem se mostrado uma ferramenta eficaz na prevenção da neurodegeneração, contudo os mecanismos protetivos necessitam de melhor elucidação. O exercício físico foi capaz de melhorar a autofagia neuronal e diminuir a neurodegeneração através da TFEB, e em tecido muscular pela ativação da via Calcineurina-TFEB, induzir a autofagia. Além disso, o exercício foi capaz de induzir a biogênese e melhorar a função mitocondrial em tecido muscular de forma dependente da TFEB. Sabe-se que disfunções mitocondriais e doenças neurodegenerativas tem uma próxima correlação, e a autofagia mitocondrial tem um papel importante na prevenção desse quadro. Portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar se a TFEB, através das vias autofágica-lisossomal e da biogênese mitocondrial, juntamente com a Calcineurina, estaria exercendo seu efeito neuroprotetor induzida pelo exercício físico. Os resultados e discussão da presente tese estão divididos no formato de dois manuscritos, sendo um já publicado e outro enviado para publicação. Foi adotado o nível de significância de p≤0,05. |
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Exercício físico como estratégia não farmacológica no tratamento da doença de AlzheimerPhysical exercise as a non-pharmacological strategy in the treatment of Alzheimer\'s diseaseAlzheimerAlzheimerAutofagiaAutophagyBiogênese mitocondrialExercício físicoMitochondrial biogenesisPhysical exerciseTFEBTFEBO número de pessoas com demência tem crescido substancialmente ao redor do mundo, tendo um custo global similar ao PIB de países como Holanda. O Brasil ocupa o nono lugar no ranking. A doença de Alzheimer (AD) tem a maior prevalência dentre as doenças neurodegenerativas (demências), sendo a formação de placas β-amiloide no tecido cerebral uma das características, afetando a função cognitiva. Um dos fatores envolvidos na má formação e aglomeração β-amiloide é o funcionamento prejudicado da via autofágica-lisossomal, diminuindo a remoção da β-amiloide, permitindo que se aglomerem levando a neurodegeneração. Desde sua descoberta, a TFEB tem demonstrado um papel fundamental na via autofágica-lisossomal. Ela é o principal coordenador autofágico, regulando positivamente a biogênese lisossomal e a formação do autolisossomo, tendo a capacidade de melhorar o quadro patológico de doenças neurodegenerativas. O exercício físico tem se mostrado uma ferramenta eficaz na prevenção da neurodegeneração, contudo os mecanismos protetivos necessitam de melhor elucidação. O exercício físico foi capaz de melhorar a autofagia neuronal e diminuir a neurodegeneração através da TFEB, e em tecido muscular pela ativação da via Calcineurina-TFEB, induzir a autofagia. Além disso, o exercício foi capaz de induzir a biogênese e melhorar a função mitocondrial em tecido muscular de forma dependente da TFEB. Sabe-se que disfunções mitocondriais e doenças neurodegenerativas tem uma próxima correlação, e a autofagia mitocondrial tem um papel importante na prevenção desse quadro. Portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar se a TFEB, através das vias autofágica-lisossomal e da biogênese mitocondrial, juntamente com a Calcineurina, estaria exercendo seu efeito neuroprotetor induzida pelo exercício físico. Os resultados e discussão da presente tese estão divididos no formato de dois manuscritos, sendo um já publicado e outro enviado para publicação. Foi adotado o nível de significância de p≤0,05.The number of people with dementia has grown substantially worldwide, with a global cost comparable to the GDP of countries like the Netherlands. Brazil ranks ninth in this regard. Alzheimer\'s disease (AD) has the highest prevalence among neurodegenerative diseases (dementias), with the formation of amyloid-β plaques in brain tissue being one of its characteristics, affecting cognitive function. One of the factors involved in the malformation and aggregation of amyloid-β is the impaired functioning of the autophagic-lysosomal pathway, reducing the removal of amyloid-β and allowing it to accumulate, leading to neurodegeneration. Since its discovery, TFEB has demonstrated a crucial role in the autophagic-lysosomal pathway. It is the main autophagic coordinator, positively regulating lysosomal biogenesis and the formation of the autolysosome, with the ability to ameliorate the pathological condition of neurodegenerative diseases. Physical exercise has proven to be an effective tool in preventing neurodegeneration; however, the protective mechanisms require further elucidation. Physical exercise has been shown to improve neuronal autophagy and reduce neurodegeneration through TFEB, and in muscle tissue, it induces autophagy via the Calcineurin-TFEB pathway. Moreover, exercise has been shown to induce biogenesis and improve mitochondrial function in muscle tissue in a TFEB-dependent manner. It is known that mitochondrial dysfunctions and neurodegenerative diseases have a close correlation, and mitochondrial autophagy plays an important role in preventing this condition. Therefore, the aim of the present study was to verify whether TFEB, through the autophagic-lysosomal pathways and mitochondrial biogenesis, together with Calcineurin, exerts its neuroprotective effect induced by physical exercise. The results, and discussion of this thesis are divided into two manuscripts, one already published and the other submitted for publication. A significance level of p≤0.05 was adopted.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva, Adelino Sanchez Ramos daMorais, Gustavo Paroschi2024-10-09info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17164/tde-18022025-140249/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-04-24T18:05:02Zoai:teses.usp.br:tde-18022025-140249Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-04-24T18:05:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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