Análise biomecânica do construto de engenharia tecidual (CET) para restauração de cartilagem articular: um estudo pré-clínico
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-18102024-121733/ |
Resumo: | INTRODUÇÃO: A lesão condral é uma condição associada a um grande ônus econômico e, se não tratada, pode causar alterações na biomecânica da articulação e resultar em diversas lesões consideradas altamente incapacitantes para o indivíduo, como no caso da osteoartrite. A cartilagem articular é um material viscoelástico que pode sofrer alterações estruturais e de composição, sendo importante avaliar as propriedades físicas do tecido, que variam de acordo com as suas zonas (superficial, média e profunda). As células estromais mesenquimais (CEM) têm a capacidade imunomoduladora e a sinalização parácrina, que são úteis para a engenharia tecidual no tratamento de lesões cartilaginosas. Assim como as propriedades biológicas, a avaliação mecânica do construto formado é importante. OBJETIVO: Portanto, este estudo tem por objetivo descrever a análise biomecânica para restauração de cartilagem por engenharia tecidual em um estudo translacional, com animal de médio porte, pelas técnicas de boas práticas de manipulação. MÉTODOS: Realizou-se um estudo experimental controlado em quatorze porcos em miniatura. Um defeito de cartilagem de 6 mm de diâmetro foi efetuado nos dois joelhos (membros posteriores) de cada animal. Um construto de engenharia tecidual (CET) produzido pelas CEM e livre de arcabouço foi implantado no defeito em um dos joelhos de cada porco. Os porcos foram eutanasiados após seis meses do procedimento experimental e foi realizada a análise biomecânica. Para avaliação mecânica da cartilagem restaurada, o teste de indentação consistiu em três ciclos de força-deslocamento, realizados a uma velocidade constante de 0,5 mm/min, com um deslocamento fixo de 5% da espessura média da cartilagem. Em seguida, foi realizada compressão não confinada máxima, com deslocamento fixo de 50% da altura total do bloco osteocondral, a uma mesma velocidade, com célula de carga de 100 N. RESULTADOS: A partir do teste de indentação, o módulo dinâmico (E*) obtido do segundo ciclo foi de 1,68 ± 1,18 MPa no grupo sem tratamento e de 2,81 ± 2,05 MPa no grupo com tratamento (p<0,05). O módulo de elasticidade reduzido (Er) aos 10% da região superior da segunda curva de descarga, no grupo sem tratamento, foi de 2,56 ± 1,43 MPa, enquanto no grupo tratado com o CET foi de 5,40 ± 3,42 MPa (p<0,05). No teste de compressão não confinada máxima o módulo de elasticidade (E) foi similar entre os grupos com tratamento e sem tratamento. CONCLUSÃO: O tratamento com CET a partir das CEM evidenciou maior capacidade de absorção de choque e resistência à deformação elástica em comparação ao grupo sem tratamento |
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Análise biomecânica do construto de engenharia tecidual (CET) para restauração de cartilagem articular: um estudo pré-clínicoBiomechanical analysis of tissue engineering construct (TEC) for articular cartilage restoration: a pre-clinical studyArticular cartilageAvaliação biomecânicaBiomechanical testingCarregamento cíclicoCartilagem articularCell therapyCélulas-tronco mesenquimaisCompressão não confinadaCyclic loadingIndentaçãoIndentationMesenchymal stem cellsTerapia celularUnconfined compressionINTRODUÇÃO: A lesão condral é uma condição associada a um grande ônus econômico e, se não tratada, pode causar alterações na biomecânica da articulação e resultar em diversas lesões consideradas altamente incapacitantes para o indivíduo, como no caso da osteoartrite. A cartilagem articular é um material viscoelástico que pode sofrer alterações estruturais e de composição, sendo importante avaliar as propriedades físicas do tecido, que variam de acordo com as suas zonas (superficial, média e profunda). As células estromais mesenquimais (CEM) têm a capacidade imunomoduladora e a sinalização parácrina, que são úteis para a engenharia tecidual no tratamento de lesões cartilaginosas. Assim como as propriedades biológicas, a avaliação mecânica do construto formado é importante. OBJETIVO: Portanto, este estudo tem por objetivo descrever a análise biomecânica para restauração de cartilagem por engenharia tecidual em um estudo translacional, com animal de médio porte, pelas técnicas de boas práticas de manipulação. MÉTODOS: Realizou-se um estudo experimental controlado em quatorze porcos em miniatura. Um defeito de cartilagem de 6 mm de diâmetro foi efetuado nos dois joelhos (membros posteriores) de cada animal. Um construto de engenharia tecidual (CET) produzido pelas CEM e livre de arcabouço foi implantado no defeito em um dos joelhos de cada porco. Os porcos foram eutanasiados após seis meses do procedimento experimental e foi realizada a análise biomecânica. Para avaliação mecânica da cartilagem restaurada, o teste de indentação consistiu em três ciclos de força-deslocamento, realizados a uma velocidade constante de 0,5 mm/min, com um deslocamento fixo de 5% da espessura média da cartilagem. Em seguida, foi realizada compressão não confinada máxima, com deslocamento fixo de 50% da altura total do bloco osteocondral, a uma mesma velocidade, com célula de carga de 100 N. RESULTADOS: A partir do teste de indentação, o módulo dinâmico (E*) obtido do segundo ciclo foi de 1,68 ± 1,18 MPa no grupo sem tratamento e de 2,81 ± 2,05 MPa no grupo com tratamento (p<0,05). O módulo de elasticidade reduzido (Er) aos 10% da região superior da segunda curva de descarga, no grupo sem tratamento, foi de 2,56 ± 1,43 MPa, enquanto no grupo tratado com o CET foi de 5,40 ± 3,42 MPa (p<0,05). No teste de compressão não confinada máxima o módulo de elasticidade (E) foi similar entre os grupos com tratamento e sem tratamento. CONCLUSÃO: O tratamento com CET a partir das CEM evidenciou maior capacidade de absorção de choque e resistência à deformação elástica em comparação ao grupo sem tratamentoINTRODUCTION: Chondral injury is a condition associated with a great economic burden, and if left untreated it can cause changes in the biomechanics of the joint and result in several injuries considered highly disabling for the individual, as in the case of osteoarthritis. Articular cartilage is a viscoelastic material that can undergo structural and compositional changes, and it is important to evaluate the physicalproperties of the tissue, which vary according to the zones (superficial, middle, and deep). Mesenchymal stromal cells (MSC) have the immunomodulatory capacity and paracrine signaling that are useful for tissue engineering in the treatment of cartilaginous lesions. As well as biological properties, the mechanical evaluation of the formed construct is important. OBJECTIVE: Therefore, this study aims to describe the biomechanical analysis for cartilage restoration by tissue engineering in a translational study, with a midsize animal, using the good manufacturing practice (GMP) techniques. METHODS: A controlled experimental study was carried out on fourteen miniature pigs. A 6mm diameter cartilage defect was performed in both knees (hind limbs) of each animal. A scaffold-free tissue engineering construct (TEC) produced by MSC was applied to the defect in one of the knees of each pig. The pigs were euthanized six months after the experimental procedure and biomechanical analysis was performed. For mechanical evaluation of the restored cartilage, the indentation test consisted of three force-displacement cycles performed at a constant loading rate of 0.5 mm/min with a fixed displacement of 5% of the mean cartilage thickness. Then, maximum unconfined compression test was performed with a fixed displacement of 50% of the total osteochondral block height, at the same speed, with a load cell of 100N. RESULTS: From the indentation test, the dynamic modulus (E*) obtained from the second cycle was 1.68 ± 1.18 MPa in the untreated group and 2.81 ± 2.05 MPa in the treated group (p<0. 05). The reduced Young modulus at 10% of the upper region of the second unloading curve, in the untreated group, was 2.56 ± 1.43 MPa, while in the group treated with TEC it was 5.40 ± 3 .42 MPa (p<0.05). In the maximum unconfined compression test, the Young modulus was similar between the treated and untreated groups. CONCLUSION: Treatment with TEC from MSC showed greater shock absorption capacity and resistance to elastic deformation compared to the untreated groupBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFernandes, Tiago LazzarettiFaria, Rafaella Rogatto de2024-07-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-18102024-121733/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-11-13T17:56:28Zoai:teses.usp.br:tde-18102024-121733Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-11-13T17:56:28Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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INTRODUÇÃO: A lesão condral é uma condição associada a um grande ônus econômico e, se não tratada, pode causar alterações na biomecânica da articulação e resultar em diversas lesões consideradas altamente incapacitantes para o indivíduo, como no caso da osteoartrite. A cartilagem articular é um material viscoelástico que pode sofrer alterações estruturais e de composição, sendo importante avaliar as propriedades físicas do tecido, que variam de acordo com as suas zonas (superficial, média e profunda). As células estromais mesenquimais (CEM) têm a capacidade imunomoduladora e a sinalização parácrina, que são úteis para a engenharia tecidual no tratamento de lesões cartilaginosas. Assim como as propriedades biológicas, a avaliação mecânica do construto formado é importante. OBJETIVO: Portanto, este estudo tem por objetivo descrever a análise biomecânica para restauração de cartilagem por engenharia tecidual em um estudo translacional, com animal de médio porte, pelas técnicas de boas práticas de manipulação. MÉTODOS: Realizou-se um estudo experimental controlado em quatorze porcos em miniatura. Um defeito de cartilagem de 6 mm de diâmetro foi efetuado nos dois joelhos (membros posteriores) de cada animal. Um construto de engenharia tecidual (CET) produzido pelas CEM e livre de arcabouço foi implantado no defeito em um dos joelhos de cada porco. Os porcos foram eutanasiados após seis meses do procedimento experimental e foi realizada a análise biomecânica. Para avaliação mecânica da cartilagem restaurada, o teste de indentação consistiu em três ciclos de força-deslocamento, realizados a uma velocidade constante de 0,5 mm/min, com um deslocamento fixo de 5% da espessura média da cartilagem. Em seguida, foi realizada compressão não confinada máxima, com deslocamento fixo de 50% da altura total do bloco osteocondral, a uma mesma velocidade, com célula de carga de 100 N. RESULTADOS: A partir do teste de indentação, o módulo dinâmico (E*) obtido do segundo ciclo foi de 1,68 ± 1,18 MPa no grupo sem tratamento e de 2,81 ± 2,05 MPa no grupo com tratamento (p<0,05). O módulo de elasticidade reduzido (Er) aos 10% da região superior da segunda curva de descarga, no grupo sem tratamento, foi de 2,56 ± 1,43 MPa, enquanto no grupo tratado com o CET foi de 5,40 ± 3,42 MPa (p<0,05). No teste de compressão não confinada máxima o módulo de elasticidade (E) foi similar entre os grupos com tratamento e sem tratamento. CONCLUSÃO: O tratamento com CET a partir das CEM evidenciou maior capacidade de absorção de choque e resistência à deformação elástica em comparação ao grupo sem tratamento |
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