Pesquisa de mutações em KRas no DNA circulante do plasma (cfDNA) em pacientes com pancreatite crônica como recurso para rastreio e diagnóstico precoce de câncer pancreático

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Teixeira, Ana Cristina de Sá
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer pancreático (CPa); cfDNA; Chronic pancreatitis; DNA circulante; Pancreatic cancer; Pancreatite crônica (PC)
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-24092025-172338/

Introdução: A pancreatite crônica (PC) é síndrome fibro-inflamatória, de caráter progressivo e irreversível, que ocorre em indivíduos geneticamente predispostos. A complicação mais grave e letal da doença é o câncer de pâncreas (CPa), que ocorre em até 3,8% dos casos. O diagnóstico precoce do CPa nesses pacientes é desafiador devido alterações anatômicas decorrentes da inflamação e da fibrose do órgão. A detecção de mutações no DNA circulante do plasma (cfDNA) tem sido amplamente estudada no screening, diagnóstico precoce e seguimento de vários tumores. Assim, na PC, pode ser uma estratégia interessante a pesquisa de mutações em KRas no DNA circulante do plasma (cfDNA), em combinação com dados clínicos, laboratoriais (CA 19.9) e radiológicos no rastreamento e diagnóstico precoce do CPa. Objetivo: Avaliar se a detecção de mutações em KRas no DNA circulante do plasma (cfDNA) pode ser usada no rastreamento e diagnóstico precoce de CPa em pacientes com PC. Método: 159 pacientes dos ambulatórios do grupo de pâncreas e de cirurgia de pâncreas e vias biliares do Hospital das Clínicas da FMUSP com diagnóstico confirmado de PC foram seguidos prospectivamente com consultas ambulatoriais semestrais e coletas seriadas de sangue periférico para extração do DNA circulante do plasma (cfDNA) e pesquisa de mutações em KRas pelo método da PCR digital. A pesquisa das mutações foi realizada na primeira coleta de todos os pacientes e as amostras subsequentes foram preparadas e guardadas em biorrepositório. De todos os pacientes que apresentaram sinais de alarme durante o período de seguimento, as amostras armazenadas foram submetidas à pesquisa de mutações em KRas no cfDNA. Os resultados foram confrontados com dados clínicos, laboratoriais (CA 19.9) e radiológicos. Resultados: Na inclusão dos pacientes no estudo, nenhum apresentava sinais de alarme para CPa. A pesquisa de mutações em KRas nas primeiras amostras do cfDNA resultou negativa em todos os pacientes. Seis pacientes (3,8% da população estudada) apresentaram sinais de alarme durante o seguimento clínico e a pesquisa de mutações em KRas no cfDNA foi, então, realizada em todas as amostras deste grupo armazenadas no biorrepositório. Entre os seis pacientes com sinais de alarme, um (16,7%) apresentou CPa confirmado por exame histológico e a pesquisa de mutações em KRas no cfDNA deste paciente foi positiva. Conclusões: A incidência de CPa nos pacientes com PC foi baixa no curto período do estudo. A pesquisa de mutações em KRas no DNA circulante do plasma (cfDNA) foi positiva somente no paciente que desenvolveu a neoplasia. O método parece ser recurso útil no diagnóstico do CPa em pacientes com PC que apresentam sinais de alarme. São necessários estudos com maior número de pacientes e por período mais prolongado