Investigação da origem da porção aromática das prenilquinonas em <i>Plasmodium</i> <i>falciparum</i>.

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Moura, Gabriel Candido
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertacoes da USP; Universidade de São Paulo; Instituto de Ciências Biomédicas
• Palavras-chave em Português: <i>Plasmodium falciparum</i>; Metabolismo; Bioquímica; Chiquimato; Malária; Metabolism; Malaria; Biochemistry; Shikimate
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-22042026-181922/

A malária é uma doença infecciosa parasitária, causada por protozoários do gênero <i>Plasmodium</i>, com grande impacto na saúde pública a nível nacional e global. Em 2022, registou-se um alarmante total de 608 mil mortes em todo o mundo, com o Brasil reportando 2114 casos de internação devido à doença. Embora o tratamento com fármacos de primeira linha seja atualmente o método mais eficaz de controle da malária, a crescente resistência dos parasitos aos antimaláricos em diversas regiões do globo requer um maior esforço na busca por novos alvos terapêuticos. Neste contexto, as estratégias promissoras para busca de novos antimaláricos visam vias metabólicas próprias do parasito que sejam ausentes no hospedeiro. Outrossim, estudos metabólicos relacionados ao parasito da malária levantam a hipótese da utilização da via do chiquimato, via que está ausente no hospedeiro, como parte do metabolismo secundário para produção de corismato que, por sua vez, é um substrato chave para produção de diversos metabolitos como os aminoácidos aromáticos, folatos e prenilquinonas. Nossos resultados demonstram a capacidade do parasito estudado de metabolizar precursores da via do chiquimato e a presença de produtos diretos da via em extratos de parasitos por espectrometria de massas, sugerindo sua possível biossíntese por essa rota. Demonstramos ainda a eficácia de inibidores como o glifosato e os ácidos clorogênicos na inibição da proliferação do parasito e sua interferência na via metabólica em estudo. Sugerimos maiores estudos acerca da atividade antimalárica de metil-3,4,5-tricafeoilquinato, um derivado do ácido clorogênico que apresentou bons resultados contra o parasito e nenhuma citotoxicidade nas células e concentrações testadas. Concluímos que a importância da via do chiquimato no metabolismo secundário do parasito ainda não está totalmente esclarecida, demandando novas metodologias e investigações para elucidar esse tema crucial.