Caracterização bioquímica e molecular da biossíntese de citocininas em Plasmodium falciparum.
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-09042026-172518/ |
Resumo: | Nesta tese, foi caracterizada a via de biossíntese das citocininas nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum, obtidas de cultura in vitro. Foram realizadas análises bioinformáticas e fluorométricas juntamente com as marcações metabólicas, utilizando precursores radioativos envolvidos na biossíntese de isoprenóides, já descritos para outros organismos. A caracterização dos intermediários de biossíntese da via de citocininas foi realizada por duas metodologias cromatográficas (RP-HPLC) e espectrometria de massas. A utilização do precursor [1-14C] isopentenil pirofosfato demonstrou que a via de biossíntese de citocininas encontra-se ativa nos estágios intraeritrocíticos (esquizontes) de P. falciparum. Investigamos a função das citocininas que poderiam estar envolvidas na regulação do ciclo celular, e nossos dados sugerem que: a) as citocininas são sintetizadas pelo parasita; b) o Isopentenil-P-P e Acetato são precursores da biossíntese de citocininas, e c) as citocininas interferem na progressão do ciclo celular do P. falciparum. Também se avaliou o efeito de citocininas sintéticas (inibidores agrotóxicos) na cultura in vitro de P. falciparum para estudar a modulação da biossíntese de citocininas e foi demonstrado que TDZ propiciou uma inibição no crescimento dos parasitas. Estes dados sugerem que a via de biossíntese de citocininas, sendo ativa nos estágios intraeritrocíticas, pode ser explorada como alvo para drogas antimaláricas, devido a sua ausência em humanos. |
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Caracterização bioquímica e molecular da biossíntese de citocininas em Plasmodium falciparum.Biochemical and molecular characterization of cytokinin biosynthesis in Plasmodium falciparum..Plasmodium falciparumPlasmodium falciparumBiossíntesebiosynthesiscitocinina isoprenóidescytokininisoprenoidsMalariaMaláriaNesta tese, foi caracterizada a via de biossíntese das citocininas nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum, obtidas de cultura in vitro. Foram realizadas análises bioinformáticas e fluorométricas juntamente com as marcações metabólicas, utilizando precursores radioativos envolvidos na biossíntese de isoprenóides, já descritos para outros organismos. A caracterização dos intermediários de biossíntese da via de citocininas foi realizada por duas metodologias cromatográficas (RP-HPLC) e espectrometria de massas. A utilização do precursor [1-14C] isopentenil pirofosfato demonstrou que a via de biossíntese de citocininas encontra-se ativa nos estágios intraeritrocíticos (esquizontes) de P. falciparum. Investigamos a função das citocininas que poderiam estar envolvidas na regulação do ciclo celular, e nossos dados sugerem que: a) as citocininas são sintetizadas pelo parasita; b) o Isopentenil-P-P e Acetato são precursores da biossíntese de citocininas, e c) as citocininas interferem na progressão do ciclo celular do P. falciparum. Também se avaliou o efeito de citocininas sintéticas (inibidores agrotóxicos) na cultura in vitro de P. falciparum para estudar a modulação da biossíntese de citocininas e foi demonstrado que TDZ propiciou uma inibição no crescimento dos parasitas. Estes dados sugerem que a via de biossíntese de citocininas, sendo ativa nos estágios intraeritrocíticas, pode ser explorada como alvo para drogas antimaláricas, devido a sua ausência em humanos.In this thesis, the biosynthesis pathway of cytokinins in the intraerythrocytic forms of P. falciparum obtained from in vitro culture was characterized. Bioinformatics and fluorometric analyses were conducted alongside metabolic labeling experiments using radioactive precursors known to be involved in isoprenoid biosynthesis, as previously described for other organisms. The characterization of biosynthesis intermediates in the cytokinin pathway was achieved through two chromatographic methodologies (RP-HPLC) and mass spectrometry. The use of the precursor [1- 14C] isopentenyl pyrophosphate demonstrated the active presence of the cytokinin biosynthesis pathway in the intraerythrocytic stages of P. falciparum schizonts. The study investigated the function of cytokinins potentially involved in cell cycle regulation, with our data suggesting that: a) cytokinins are synthesized by the parasite; b) IPP and acetate serve as precursors for cytokinin biosynthesis; and c) cytokinins influence the progression of the P. falciparum cell cycle. Furthermore, synthetic cytokinins (inhibitors and agrochemicals) were evaluated for their effect on in vitro cultures of P. falciparum to study the modulation of cytokinin biosynthesis, revealing both compounds inhibited parasite growth. These findings suggest that the cytokinin biosynthesis pathway, active in intraerythrocytic stages, could be explored as a target for antimalarial drugs, given its absence in humans.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPKatzin, Alejandro MiguelQuirino, Thatyane de Castro2024-12-11info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-09042026-172518/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-04-10T19:23:51Zoai:teses.usp.br:tde-09042026-172518Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-04-10T19:23:51Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Nesta tese, foi caracterizada a via de biossíntese das citocininas nas formas intraeritrocíticas de Plasmodium falciparum, obtidas de cultura in vitro. Foram realizadas análises bioinformáticas e fluorométricas juntamente com as marcações metabólicas, utilizando precursores radioativos envolvidos na biossíntese de isoprenóides, já descritos para outros organismos. A caracterização dos intermediários de biossíntese da via de citocininas foi realizada por duas metodologias cromatográficas (RP-HPLC) e espectrometria de massas. A utilização do precursor [1-14C] isopentenil pirofosfato demonstrou que a via de biossíntese de citocininas encontra-se ativa nos estágios intraeritrocíticos (esquizontes) de P. falciparum. Investigamos a função das citocininas que poderiam estar envolvidas na regulação do ciclo celular, e nossos dados sugerem que: a) as citocininas são sintetizadas pelo parasita; b) o Isopentenil-P-P e Acetato são precursores da biossíntese de citocininas, e c) as citocininas interferem na progressão do ciclo celular do P. falciparum. Também se avaliou o efeito de citocininas sintéticas (inibidores agrotóxicos) na cultura in vitro de P. falciparum para estudar a modulação da biossíntese de citocininas e foi demonstrado que TDZ propiciou uma inibição no crescimento dos parasitas. Estes dados sugerem que a via de biossíntese de citocininas, sendo ativa nos estágios intraeritrocíticas, pode ser explorada como alvo para drogas antimaláricas, devido a sua ausência em humanos. |
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