Carvedilol como monoterapia para insuficiência cardíaca com fração de ejeção melhorada: estudo clínico aberto randomizado

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Belfort, Deborah de Sá Pereira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Betablocker; Betabloqueador; Heart failure with improved ejection fraction; Insuficiência cardíaca com fração de ejeção melhorada; Remodelamento reverso; Reverse remodeling
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-11092025-112013/

Introdução: O manejo dos pacientes com Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção melhorada (ICFEm) é incerto na literatura. A suspensão do tratamento padrão para insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) nos pacientes com ICFEm mostrou alta taxa de recorrência de insuficiência cardíaca (IC), mas a segurança de suspensão parcial das medicações mantendo monoterapia com betabloqueador ainda não foi estudada. Objetivo: Avaliar efeito da suspensão sequencial dos inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mantendo carvedilol em dose otimizada em pacientes com ICFEm. Metodologia: Realizamos um estudo randomizado aberto controlado, incluindo pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) prévia 40% e FEVE atual 50%, com NT-proBNP<250pg/mL e ausência de sintomas de IC, em uso de carvedilol em dose otimizada, associado a inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador do receptor da angiotensina II, com ou sem espironolactona e/ou furosemida. Os pacientes foram randomizados em dois grupos: o controle, no qual o tratamento para ICFEr era mantido, e o intervenção, no qual diuréticos e inibidores do SRAA eram suspensos de forma sequencial, mantendo carvedilol. O desfecho primário foi recorrência da disfunção ventricular em 24 semanas, definido como um ou mais dos seguintes critérios: queda da FEVE em mais de 10% para <50%, aumento do volume diastólico final do ventrículo esquerdo indexado (VDFVEi) em >10% para acima do limite superior da normalidade, aumento do NT-proBNP 100% para >400pg/mL ou sintomas de IC. Se houvesse desfecho primário, o tratamento suspenso era restabelecido. Resultados: Foram randomizados 60 pacientes 1:1 de maio de 2022 a fevereiro de 2023. A idade mediana dos pacientes foi 55 anos (p=0,19) e 53,3% era do sexo masculino (p=,.6). A etiologia mais comum foi miocardiopatia dilatada idiopática, correspondendo a 58,3% dos casos (p=0,39), a FEVE mediana na randomização era 59% (p=0,5) e o NT-proBNP mediano foi 83,5 pg/mL (p=0,66). Houve perda de seguimento de 4 pacientes no grupo controle e 3 no grupo intervenção. O desfecho primário ocorreu em 1 paciente (3,3%) do grupo controle e 3 pacientes (10%) do grupo intervenção (OR 3,12, IC 95% 0,22-170,5, p=0,32). Os 4 pacientes tiveram aumento do NT-proBNP, enquanto o aumento do VDFVEi ocorreu em 3,3% dos pacientes do grupo intervenção e nenhum paciente teve queda da FEVE ou sintomas de IC. Após reinício das medicações, os pacientes do grupo intervenção que preencheram desfecho primário tiveram redução do NT-proBNP e do VDFVEi. Não houve morte, hospitalizações ou arritmias. Em 52 semanas, no total 4 pacientes do grupo intervenção (14,8%) e 4 pacientes do grupo controle (15,4%) apresentaram recorrência da disfunção ventricular pelos critérios do desfecho primário (OR 0,96, IC 95% 0,15-5,8, p=0,95). Conclusão: neste estudo piloto, a retirada das medicações para ICFEr mantendo carvedilol em doses otimizadas não se associou a aumento da recorrência de disfunção ventricular em 24 e 52 semanas. Esses achados suportam a condução estudos adicionais para avaliar não inferioridade dessa estratégia