Avaliação da assinatura linfocitária no melanoma oral canino e sua relação com o prognóstico
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-22072024-101657/ |
Resumo: | O papel dos linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) é amplamente estudado em diversos tipos de cânceres, mas já é estabelecido que devido à sua população heterogênea, o subtipo e status de ativação destas células é relevante para a progressão tumoral, e consequentemente, para o paciente. Neste trabalho, foi verificado o status linfocitário e a expressão de receptores inibitórios no melanoma oral canino, tendo como objetivo sugerir a elaboração de uma assinatura linfocitária, com valor prognóstico para os cães afetados por este câncer. Foram avaliados no tecido tumoral, o escore e o padrão de infiltrado dos TILs (Brisk, Nonbrisk, Absent), a expressão gênica dos receptores imunes PD-L1, PD-1, CTLA-4, TIM-3 e da citocina IFN-y, a frequência de células CD8+ , CD4+ , FoxP3+ e da Grazima B por citometria de fluxo, e a marcação imuno- histoquímica de PD-1, PD-L1, CD3 e CD4 no fragmento tumoral. Nossos resultados inferem que são relevantes para o prognóstico, e devem compor a assinatura linfocitária: O escore de infiltrado dos TILs, o padrão de distribuição dos mesmos, a frequência de células CD8+ e CD4+ intratumorais, a quantidade de células expressando CD3 intratumoral, e por fim, a expressão de IFN-y no tumor. Por fim, mais estudos são sugeridos, para se averiguar a exaustão dos TILs e a possibilidade terapêutica dos receptores inibitórios estudados. Melanoma oral canino, Linfócitos infiltrantes de tumor, Assinatura linfocitária, Receptores inibitórios, Interferon-gama |
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Avaliação da assinatura linfocitária no melanoma oral canino e sua relação com o prognósticoAssessment of the lymphocyte signature in canine oral melanoma and its relationship with prognosisAssinatura linfocitáriaCanine oral melanomaInibitory receptorsInterferon-gamaInterferon-gammaLinfócitos infiltrantes de tumorLymphocyte signatureMelanoma oral caninoReceptores inibitóriosTumor infiltrating lymphocytesO papel dos linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) é amplamente estudado em diversos tipos de cânceres, mas já é estabelecido que devido à sua população heterogênea, o subtipo e status de ativação destas células é relevante para a progressão tumoral, e consequentemente, para o paciente. Neste trabalho, foi verificado o status linfocitário e a expressão de receptores inibitórios no melanoma oral canino, tendo como objetivo sugerir a elaboração de uma assinatura linfocitária, com valor prognóstico para os cães afetados por este câncer. Foram avaliados no tecido tumoral, o escore e o padrão de infiltrado dos TILs (Brisk, Nonbrisk, Absent), a expressão gênica dos receptores imunes PD-L1, PD-1, CTLA-4, TIM-3 e da citocina IFN-y, a frequência de células CD8+ , CD4+ , FoxP3+ e da Grazima B por citometria de fluxo, e a marcação imuno- histoquímica de PD-1, PD-L1, CD3 e CD4 no fragmento tumoral. Nossos resultados inferem que são relevantes para o prognóstico, e devem compor a assinatura linfocitária: O escore de infiltrado dos TILs, o padrão de distribuição dos mesmos, a frequência de células CD8+ e CD4+ intratumorais, a quantidade de células expressando CD3 intratumoral, e por fim, a expressão de IFN-y no tumor. Por fim, mais estudos são sugeridos, para se averiguar a exaustão dos TILs e a possibilidade terapêutica dos receptores inibitórios estudados. Melanoma oral canino, Linfócitos infiltrantes de tumor, Assinatura linfocitária, Receptores inibitórios, Interferon-gamaThe role of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) is widely studied in several types of cancer, but it is already established, that due to their heterogeneous population, the subtype and activation status of these cells is relevant for tumor progression, and consequently, for the patient. In this work, we verified the lymphocyte status and the expression of inhibitory receptors in canine oral melanoma, taking aim to verify the possibility of creating a lymphocyte signature, with prognostic value for dogs affected by this cancer. So, were evaluated in tumor tissue: The pattern infiltration of TILs (Brisk, Nonbrisk and Absent), their score in the tissue, gene expression of the immune receptors PD-L1, PD-1, CTLA-4, TIM-3 and cytokine IFN-gamma, the frequency of CD8+, CD4+, FoxP3+ and Granzyme B cells, and the immunohistochemical staining of PD-1, PD-L1, CD3 and CD4 in the tumor fragment. Our results infer that they′re relevant for prognosis, and should form part of the Lymphocyte Signature: The TILs infiltrate score, their distribution pattern, the frequency of CD8+ and CD4+ tumor cells, the amount of cells expressing intratumoral CD3, and finally, the IFN-y expression in the tumor. Therefore, further studies are suggested to investigate the exhaustion of TILs and the therapeutic possibility of the inhibitory receptors studied.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPGomes, Cristina de Oliveira Massoco SallesYasumaru, Cássia Corrêa2024-05-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-22072024-101657/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-15T19:51:15Zoai:teses.usp.br:tde-22072024-101657Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-15T19:51:15Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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