Impacto da inibição da galectina-3 na reversão da esteato-hepatite não alcoólica em modelo experimental

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Santos, Anne Raissa Melo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Galectin-3; Galectina-3; MASH; MASLD; Modified citrus pectin; Pectina cítrica modificada
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-14012026-171249/

Padrões de vida sedentários, associados ao consumo excessivo de dietas com alto teor lipídico e calórico, estão diretamente relacionados ao desenvolvimento de obesidade, resistência à insulina, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. Entre os mecanismos envolvidos, destaca-se o acúmulo de lipídios, que contribui para a resistência à insulina. A esteatose hepática associada à disfunção metabólica (MASLD), caracterizada pelo acúmulo de triglicerídeos (TAG) no fígado, acomete cerca de 32% da população mundial e pode evoluir para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), condição mais grave que envolve inflamação e fibrose hepática. Até o momento, há poucas terapias farmacológicas específicas aprovadas para a MASH. Nesse contexto, a Galectina-3 (Gal-3), proteína envolvida em processos inflamatórios e fibrogênicos, pode ser apontada como um alvo terapêutico promissor. A pectina cítrica modificada (MCP), um polissacarídeo com ação inibitória sobre a Gal-3, apresenta propriedades anti-inflamatórias e antifibróticas, configurando-se como uma potencial alternativa terapêutica. Dessa forma, este estudo teve como objetivo investigar o efeito terapêutico da MCP na reversão da MASH e na melhora da resistência hepática à insulina, utilizando um modelo experimental induzido por dieta hipercolesterolêmica (Western Diet). Camundongos machos ApoE KO foram distribuídos nos grupos: dieta padrão (CTL), dieta padrão com MCP (CTL+MCP), Western Diet (WD) e WD com MCP (WD+MCP). Após 11 semanas, foram avaliados o perfil glicêmico, composição corporal, perfis lipídicos e inflamatórios, deposição de colágeno e marcadores de dano hepático. Os resultados indicaram que a Western Diet induziu aumento significativo da massa de gordura e intolerância à glicose, observadas pelo teste de tolerância à glicose, compatíveis com resistência à insulina e disfunção metabólica. Esses efeitos foram atenuados pelo tratamento com MCP, o qual reduziu a área sob a curva glicêmica e aumentou a fosforilação de AKT2 estimulada por insulina, sugerindo melhora no controle glicêmico e insulinêmico. A análise hepática e sérica revelou acúmulo de gotículas lipídicas e elevação de TAG no grupo WD, alterações significativamente atenuadas pela MCP. Quanto ao perfil inflamatório, a fosforilação de JNK e a expressão de F4/80 estiveram aumentadas no grupo WD, mas ambas foram significativamente reduzidas com o uso da MCP. As enzimas hepáticas ALT e AST, associadas ao dano hepático, apresentaram-se elevadas no grupo WD e posteriormente reduzidas com o tratamento. A deposição de colágeno, indicativa de fibrose, foi maior no grupo WD e revertida com a MCP. Por fim, a expressão da Gal-3 foi significativamente reduzida no grupo WD+MCP em comparação ao WD, reforçando o papel da pectina na modulação da MASH. Em conjunto, esses achados destacam o potencial terapêutico da pectina cítrica modificada na reversão de alterações metabólicas e hepáticas associadas à MASH, possivelmente por meio da inibição da Gal-3 e da atenuação dos processos inflamatórios e fibróticos.