Impacto do treinamento de força sobre a doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica em camundongos fêmeas

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Santos, Jessica Denielle Matos dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: MASH; MASLD; Menopausa; Menopause; Metabolism; Metabolismo; Strength training; Treinamento de força
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-27022026-084224/

A redução da produção de hormônios sexuais em mulheres na transição para a menopausa tem sido identificada como fator de risco para o desenvolvimento de alterações cardiometabólicas, impactando diretamente o metabolismo energético e favorecendo o surgimento da síndrome metabólica. Esses processos estabelecem uma base para o desenvolvimento da Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD) e sua progressão está associada a complicações como inflamação, balonização hepatocelular, podendo evoluir para fibrose e estabelecimento da Esteato-hepatite não alcóolica (MASH). A prática regular de exercícios é reconhecida como uma das intervenções não farmacológicas mais eficazes para a promoção da saúde. Entre eles, o treinamento de força (TF) promove importantes adaptações fisiológicas e metabólicas, sobretudo em populações especiais, como mulheres na menopausa, contribuindo para o aumento da força muscular e a melhora da resposta metabólica. O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do treinamento de força na prevenção de alterações metabólicas hepáticas e musculares associadas à MASLD em modelos experimentais de menopausa. Foram utilizados camundongos fêmeas C57BL/6J e ApoE knockout (KO), com 8 semanas de idade, submetidos à ovariectomia ou cirurgia simulada e posteriormente avaliados quanto à progressão da MASLD. Os camundongos C57BL/6J foram distribuídos em quatro grupos: cirurgia falsa sedentária (SHAM), cirurgia falsa treinada (SHAM-EXE), ovariectomia sedentária (OVX) e ovariectomia treinada (OVX-EXE), todos alimentados com dieta hiperlipídica (HFD, 45%). Já os camundongos ApoE KO foram divididos em dois grupos: ovariectomia sedentária (OVX) e ovariectomia treinada (OVX-EXE), alimentados com dieta do tipo Western diet (WD 40%). O protocolo experimental incluiu a ovariectomia às 8 semanas de idade, seguida de um programa de TF realizado 3 vezes por semana durante 8 semanas. Durante o período experimental, foram monitorados peso corporal, ingestão alimentar, e composição corporal por ressonância magnética. Também foram conduzidos testes de tolerância à glicose, clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico, análises bioquímicas de triglicerídeos hepáticos e musculares, expressão gênica e proteica, estresse oxidativo e avaliações histológicas hepáticas e musculares. Os resultados demonstraram que, nos modelos de esteatose hepática, o treinamento de força preveniu alterações decorrentes da menopausa, reduzindo peso corporal e percentual de gordura, aumentando massa magra, melhorando o perfil glicêmico e a sensibilidade à insulina sistêmica, além de reduzir o acúmulo de gordura ectópica. Observou-se, ainda, inibição da via de resistência à insulina e da lipogênese de novo (SREBP1c), ativação da via AMPK hepática e prevenção do estresse oxidativo. No músculo esquelético, o TF promoveu aumento da força e resistência, elevação da massa magra, estímulo da síntese proteica e hipertrofia. Nos modelos de MASH, o TF reduziu peso e gordura corporal, diminuiu o acúmulo ectópico de lipídeos hepáticos e musculares, além de prevenir estresse oxidativo, inflamação e fibrose. Em conjunto, nossos achados evidenciam que o treinamento de força protege o músculo esquelético contra atrofia e disfunção metabólica, ao mesmo tempo em que preserva a homeostase hepática, prevenindo a progressão das disfunções hepáticas. Esses resultados possuem relevância translacional, sugerindo que programas de treinamento de força podem representar uma estratégia acessível, segura e eficaz para a prevenção e o manejo de complicações metabólicas associadas à menopausa.