Efeitos distintos dos terpenos, geraniol e farnesol, na modulação de genes em células de câncer de mama
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-115558/ |
Resumo: | A importância de se estudar os terpenos com potencial anticarcinogênico consiste na vastidão de compostos encontrados na natureza e que podem ser utilizados em processos de prevenção e tratamento do câncer. No caso do Geraniol e Farnesol no tratamento de linhagens de câncer de mama MCF-7 (receptor de estrógeno, progesterona e HER-2 positivos) e MDA-MB-231 (receptor de estrógeno, progesterona e HER-2 negativos), apresentam redução de viabilidade celular quando tratados por 48 horas. Além da redução da viabilidade, os terpenos forma capazes de induzir apoptose nas duas linhagens celulares, o que já não aconteceu quando analisado o ciclo celular. Somente nas células MCF-7, o Farnesol induziu parada do ciclo celular na fase G0/G1. O mecanismo mais preconizado para a ação dos terpenos é a via do mevalonato, via responsável pelas sínteses de colesterol que comumente está mais ativa em vários tipos de câncer. E quando analisado a expressão do fene da enzima HMG-CoA redutase (HMGCR), responsável pela etapa limitante para desencadear a cascata de reações, observou-se que o Farnesol aumentou nas células MCF-7 a expressão de HMGCR, em reposta ao controle pós-transcricional feito pela degradação da enzima pelo Farnesol. Além desse mecanismo, o Farnesol também promoveu nas células MCF-7 um aumento de expressão do gene de p53 e p21, que podem estar associados com a resposta de apoptose e ciclo celular observados anteriormente. Concluiu-se que os terpenos possuem efeito sob as células tumorais na redução de viabilidade, indução de apoptose e parada do ciclo celular, de forma significativa na célula MCF-7, porém sem efeito na célula MDA-MB-231; e o Farnesol mostrou-se mais potente que o Geraniol para as análises desse estudo. |
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Efeitos distintos dos terpenos, geraniol e farnesol, na modulação de genes em células de câncer de mamaDifferent effects of terpenes, geraniol and farnesol, on gene modulation in breast cancer cellsBreast cancerCâncer de mamaCholesterolColesterolEssential oilsIsoprenóidesIsoprenoidsMevalonate pathwayÓleos essenciaisVia do mevalonatoA importância de se estudar os terpenos com potencial anticarcinogênico consiste na vastidão de compostos encontrados na natureza e que podem ser utilizados em processos de prevenção e tratamento do câncer. No caso do Geraniol e Farnesol no tratamento de linhagens de câncer de mama MCF-7 (receptor de estrógeno, progesterona e HER-2 positivos) e MDA-MB-231 (receptor de estrógeno, progesterona e HER-2 negativos), apresentam redução de viabilidade celular quando tratados por 48 horas. Além da redução da viabilidade, os terpenos forma capazes de induzir apoptose nas duas linhagens celulares, o que já não aconteceu quando analisado o ciclo celular. Somente nas células MCF-7, o Farnesol induziu parada do ciclo celular na fase G0/G1. O mecanismo mais preconizado para a ação dos terpenos é a via do mevalonato, via responsável pelas sínteses de colesterol que comumente está mais ativa em vários tipos de câncer. E quando analisado a expressão do fene da enzima HMG-CoA redutase (HMGCR), responsável pela etapa limitante para desencadear a cascata de reações, observou-se que o Farnesol aumentou nas células MCF-7 a expressão de HMGCR, em reposta ao controle pós-transcricional feito pela degradação da enzima pelo Farnesol. Além desse mecanismo, o Farnesol também promoveu nas células MCF-7 um aumento de expressão do gene de p53 e p21, que podem estar associados com a resposta de apoptose e ciclo celular observados anteriormente. Concluiu-se que os terpenos possuem efeito sob as células tumorais na redução de viabilidade, indução de apoptose e parada do ciclo celular, de forma significativa na célula MCF-7, porém sem efeito na célula MDA-MB-231; e o Farnesol mostrou-se mais potente que o Geraniol para as análises desse estudo.The importance of studying terpenes with anticarciongenic potential lies in the vast array of compounds found in nature that can be used in cancer prevention and treatment processes. In the case of Geraniol and Farnesol in the treatment of breast cancer cell lines MCF-7 (estrogen, progesterone, and HER-2 positive receptors) and MDA-MB-231 (estrogen, progesterone, and HER-2 negative receptors), a reduction in cell viability was observed when treated for 48 hours. In addition to the reduction in viability, the terpenes were able to induce apoptosis in both cell lines, which was not observed when analyzing the cell cycle. Only in the MCF-7 cells did Farnesol induce cell cycle arrest in the G0/G1 phase. The most recognized mechanism for the action of terpenes is the mevalonate pathway, which is responsible for cholesterol synthesis and is commonly more active in various types of cancer. When analyzing the expression of the gene for the enzyme HMG-CoA reductase (HMGCR), which is responsible for the rate-limiting step that triggers the cascade of reactions, it was observed that Farnesol increased the expression of HMGCR in MCF-7 cells, in response to the post-transcriptional control exerterd by the degradation of the enzyme by Farnesol. In addition to this mechanism, Farnesol also promoted an increase in the expression of the p53 and p21 genes in MCF-7 cells, which may be associated with the previously observed responses of apoptosis and cell cycle. It was concluded that terpenes have an effect on tumor cells in reducing viability, inducing apoptosis, and causing cell cycle arrest, significantly in MCF-7 cells, but in MDA-MB-231; and Farnesol proved to be more potent than Geraniol for the analyses of this study.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPOng, Thomas PratesShinzato, Vivian Izumi2025-05-26info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/112/112131/tde-03092025-115558/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-12T17:40:02Zoai:teses.usp.br:tde-03092025-115558Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-12T17:40:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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